Влияние симпатомиметиков на тонус сосудов

В основе действия симпатомиметиков на сосуды лежит их способность избирательно возбуждать специфические адренореактивные системы * в гладкомышечных элементах сосудистой стенки. Это действие чаще всего приводит к повышению артериального давления, вследствие чего симпатомиметики нередко именуются прессорными аминами. Однако картина значительно усложняется тем обстоятельством, что различные сосудистые области по-разному реагируют на адреналин и его аналоги, причем один и тот же отдел сосудистого русла неодинаково изменяет свой тонус под влиянием разных симпатомиметиков. Некоторую ясность внесли в этот большой и запутанный вопрос опыты с перфузией in situ отдельных сосудистых областей, а также изучение действия препаратов на фоне частичной блокады адренорецепторов симпатолитиками. Литература по данному вопросу настолько обширна, что даже беглый экскурс в нее занял бы несколько десятков страниц. Поэтому мы вынуждены в основном ограничиться ссылками на обзорные работы. Наиболее распространенной и убедительной (но не единственной) является гипотеза о существовании двух типов адренорецепторов. Высказанная Дейлом еще в 1906 г., она постоянно подкрепляется новыми фактами. Данные о распределении в сосудистом ложе и функциональном значении этих рецепторов недавно с исчерпывающей полнотой суммировали Грин и Кепчер (Green a. Kepcher, 1959).

α-рецепторы — характеризуются следующими чертами: 1) возбуждение их симпатомиметиками приводит к сужению сосудов; 2) проявляют особую чувствительность к норадреналину и несколько меньшую — к адреналину; 3) легко блокируются симпатолитиками (регитин, пипероксан, симпатолитин, дибенамин и др.).

Этот тип рецепторов широко распространен в различных сосудистых областях, которые в порядке уменьшения реактивности к норадреналину могут быть расположены следующим образом: почечные сосуды > кожные > мезентериальные > скелетных мышц > селезенки > системы печеночной артерии и портальной вены. Венечные и церебральные сосуды по существу лишены α-рецепторов и потому не суживаются симпатомиметиками. Большую чувствительность α-рецепторов к норадреналину определяет их локализация в области окончаний постганглионарных симпатических нервов, где медиатором является норадреналин, но не адреналин (рис. 63). Это обстоятельство объясняет, почему симпатолитики гораздо легче блокируют возбуждающее действие адреналина на α-рецепторы.

Рис. 63. Схематическое изображение α, β, γ рецепторов в гладкомышечной стенке сосуда и их взаимоотношений с вегетативной иннервацией (по Грину и Кепчеру — Green a. Kepchar, 1958, в нашей модификации).

β-рецепторы — отличаются от предыдущих рядом особенностей: 1) возбуждение их ведет к расширению сосудов; 2) они проявляют избирательную чувствительность к изадрину и адреналину и лишь слабо реагируют на норадреналин; 3) симпатолитики практически не блокируют этот тип рецепторов, атропин снимает действие на них норадреналина, но не адреналина.

p-рецепторы также весьма широко представлены в сосудистом русле. По реактивности к изадрину, очевидно, отражающей количество и функциональную активность β-рецепторов, различные сосудистые области могут быть поставлены (в порядке убывающей чувствительности) в следующий ряд: сосуды скелетных мышц> мезентериальные сосуды > сосуды селезенки > кожные > венечные.

Как подчеркивают Грин и Кепчер (1959), почечные, печеночные и, вероятно, церебральные сосуды ** лишены β-рецепторов. Этот тип рецепторов можно рассматривать как специально адаптированный к адреналину надпочечников. Именно благодаря их наличию адреналин способен расширять сосуды некоторых областей. p-рецепторы не находятся в контакте с нервными окончаниями и возбуждаются изадрином и адреналином, введенными в кровь. Порог раздражимости β-рецепторов адреналином, по-видимому, несколько ниже, чем вагоконстрикторных α-рецепторов. Поэтому после введения малых доз адреналина фазе гипертензии обычно предшествует кратковременное снижение давления; по этой же причине после спазма сосудов наблюдается вторичная дилятация.

Итак, в сосудистом ложе имеется два типа рецепторов, обеспечивающих ответ гладкомышечных элементов на естественные и вводимые извне симпатомиметические амины. Поскольку эти рецепторы неоднородны в функциональном отношении и неодинаково чувствительны к различным симпатомиметикам, конечный эффект последних будет зависеть: а) от степени избирательности действия вещества на α- или β-рецепторы; б) от преобладания того или иного типа рецепторов в данной сосудистой области. Эти два обстоятельства и определяют характер изменений кровообращения в различных органах под влиянием разных симпатомиметиков. С практической точки зрения последние выгодно разделить на три группы.

* В дальнейшем исключительно с целью сокращения текста мы будем именовать адренореактивные системы рецепторами. ** В отношении церебральных сосудов вопрос не может считаться решенным, так как адреналин явно расширяет их, увеличивая мозговой кровоток, а норадреналин — снижает последний.