Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему: Постменопаузальный остеопороз (переломы костей, гормональная и негормональная терапия)
Автореферат диссертации по медицине на тему Постменопаузальный остеопороз (переломы костей, гормональная и негормональная терапия)
. .. научный центр акушерства, гинекологии
российской академии медицинских наук
КРАСНОПОЛЬСКАЯ КСЕНИЯ ВЛАДИСЛАВОВНА
ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ ОСТЕОПОРОЗ (ПЕРЕЛОМЫ КОСТЕЙ, ГОРМОНАЛЬНАЯ И НЕГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ)
14.00.01. — Акушерство и гинекология
Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Работа выполнена в научном Центре акушерства, гинекологии и перинатологии Российской Академии медицинских наук.
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор В. П. Сметши;.
Официальные оппоненты: доктор мед. наук Адамян Л. В. доктор мед. наук Тумилович Л. Г.
Ведущее учреждение: Московский медицинский стоматологический институт им. Семашко Н. И.
Защита диссертации состоится « » _ 1993 г.
в _ часов на заседании Специализированного Совета (К 074.06.01)
Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии Российской Академии медицинских наук по адресу: 117815, Москва, ГСП-7, ул. Академика Опарина, 4.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН.
Автореферат разослан « » _1&9Эг.
Ученый секретарь Специализированного совета доктор медицинских наук
ЦГЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТ»
Актуальность проблемы. Остеопороз патологическое разрежение
костной ткани без изменения соотношения ее органических и минеральных компонентов, обусловленное физиологическим угасанием функции яичников. Наиболее распространенной формой является возрастной остеопороз, который принято разделять на два типа: постменопаузаль-ный /тип 1/ и сенильный /тип 2/ остеопороз.(B.l.Hlggs, L.l.Melton, 1986).
ПостменопауЗальныЙ остеопороз /ПМО/ развивается п основном в течении 15 - 2U лет после менопаузы, приводя к резкому возрастанию риска.переломов в трабекулярных отделах костей /позво1гки, лучевая' кость в дисталыгом отделе/. Сенильный остеопороз развивается значительно позже поражая как трабекулярные, так и кортикальлньм отделы кости, наиболее частым отклонением которого является перелом шейки бедра, if AbbriRht в 1941 году показал, что ведущим фактором в развитии ПМО является дефицит встрогенов. Подтверждением втого является положительный еффект заместительной гормонотерапии как для профилактики, так и те'рапии остеопороза /В.П. Сыетник и соавторы 1992; A. Genazzanl 1990; C.Hibot 1992 и др./.
Ввиду отсутствия четких клинических симптомов снижения Плотности костной ткаии, развитие остеопороза принято называть "скрытой опвдсмной" /С.Christiansen; B.J.Klla 19'Х) /. "скрит^.и" потеря костной ткани проявляется лишь через несколько лет переломами костей. Остеопороз и связанные. с ним иг,- ре ломи распространены в западных странах, особенно среди белых женщин. Риск подобных переломов составляет 3CJ5C для белых женщин, однако частота этих переломов неодинакова в различных странах (C.Christiansen, B.J.Hlls,199ü). Так частота переломов шейки бедра самая высокая в Швеции, Нидерландах, Англии, в то время как в Сингапуре, Южней Африке в 3 - 4 раза ниже (СШГЛ11ПД3 и соавторы, 1991). По неизвестным до сих пор причинам переломы чаще наблюдаются
nmr\Ol» ОТ Vt/onunoci ио "Кгл »»о •»«!. «1Т»Т>ТГ ft1f>9«fff>t«N
Ъ/ ipUllUAl J iVCi OlAAJCU/t ПО Wiv О L kM LJJILUMUtUUsJ •
Частота переломов лучевой кости быстро увеличивается в первые Ь лет
постменопаузы, достигая пика в ЬЬ лет и составляет 1Ь$ (B.L.Klgga, L.J.Melton, 1986).
Существуют гипотезы о непрямых механизмах воздействия гипоострогении через кальцитонин, паратгормон, 1 ,2Ь гидрооксислтамин Д, остеакальцин ( Н.А.БоиШюп и соавторы 1987, S.i'ukajam 1989,A.H.Ta3hJlan, 1989 и др.). Однако дашше последних лет указывают на прямое воздействие эстрогенов на кость через встрогешше рецепторы, расположенные на остеобластах (В.S.Komm и соавторы 1988, ЕЛ'. Eriks en и соавторы 1988). Возможен также и пролиферативный эффект прогестерона на клетки человеческой кости (Е.ЕД'гегооШегез и соавторы 1992).
В последние десятилетие отмечено прогрессирующее увеличение средней продолжительности жизни женщины до 80 - 90 лет. Следовательно, .после наступления менопаузы "жизненые надежды" женщины составляют более 1/3 жизни, поэтому является необходимым изучение физиологических и патологических процессов происходящих в организме женщины в втот период. Одним из патологических состояний, характерных для климактерия, является климактерический синдром, наблюдающийся у 40 - 60% женщин /Е.М.Вихляева, 1980, В.П.Сметшпс 1990, В.Е.Балан,1992 / и относящийся к ранним раостройствам климактерия. Остеопороз относится к поздним нарушениям и протекает, как правило, на ранних стадиях бессимптомно. Однако, если не проводить ргг'люю профшактику ускоренного снижения плотности костной ткани, то лечение остеопороза крайне затруднено и нередко возникают переломы костей. ' Остеопороз - мультифакториальное нарушение г.аг.исящое от осношшх двух Фактороп: ггизкой пиковой массы кости к периоду зрелости скелета и выраженности последующей потери ее массы. Пиковая масса кости предопределена генетическими факторами, но средовые факторы так же играют немаловажную роль'. Выраженность потери массы костей детерминирована продолжительностью и скоростью потери массы кости, которые так же детерминированы возрастом менопаузы и продолжительностью жизни.
Данных о распространенности ПМ0 в России нет из-за отсутствия аппаратуры позволяющей диагностировать ето заболевание на ранних
стадиях. Рентгенодиагностика остеопороза является слишком поздно:* так как возможна после 2Ь-30% потери костного вещества. Поэтому, является черезвычайно актуальной оценка состояния костной ткали с помощью высокоинформативных методов исследования, позволяющих улавливать изменения плотности кости в пределах от
абсолютного значения. Одним из таких методов является метод монофотонной абсобциометрки.
Цель исследования. Выяснение связи частоты переломов с
характером течения периода постменопаузы и с остеопорозом. Оценка эффективности гормональной и негормональной терапии и профилактики постменопаузального остеопороза.
1. Изучить частоту остеопороза у мужчин и женщин в различные возрастные периоды /19 - 6Ь лет/.
'¿. Изучить частоту остеопороза у женщин 4Ь-60 лет с переломами и без них.
3. Представить в динамике характеристику плотности костной ткани у женщин 4Ь - 60 лет с учетом гинекологических и вкстрэгенитальных заболеваний и образа жизни.
4. Провести параллельные исследования уровней острадиола, прогестерона, ФСГ, ЛГ, тестостерона, ТЗ, Т4, ТТГ, кальцитошша, паратгормона, кортизола в плазме крови у больных с постменопаузаль-ным остеопорозом и женщин без остеопороза в периоде постменопаузы.
fa.Представить сравнительную эффективность гормональной и негормональной терапии и профилактики постменопауззльного остеопороза.
Впервые в нашей стране в большой популяции мужчин и женщин установлена сравнительная частота переломов в различные возрастные
rtetm^tnt Vnn",t,nt9 яаип 1111Т1Т.П-Л Bi ила tioo титл«я»й »TQ»MI KAII^D *'
женщин после 4Ь лет и значительное превышение' ее по сравнению с мужчинами того же возраста.
Впервые, с помощью монофотонной абсорбциометрии.' получены данные о частоте остеопороза у женщин с переломами.
Обоснована необходимость применения заместительной гормонотерапии с целью профилактики остеопороза и переломов.
Установлена значимо оть определения половых и гонадатронных гормонов для диагностики постменопаузалъного остеопороза.
Представлен сравнительный аффект применения гормональных и негормональных препаратов с целы) профилактики и - лечения остеопороза.
Обнаружение клинических рризнаков эстрогещгой недостаточности у больных с ИМО при одновременном отсутствии у етих пациенток отклонений уровней естрадиола в крови от показателей, характерных для физиологической постыеноиаузы, показало,что в патогенезе этого заболевания имеет значение не столько гиповстроген-емия, сопровождающая постменопаузу,сколько активность факторов, определяющих выраженность биологических эффектов одних и тех же концентраций женских половых стероидов.
Впервые в нашей стране представлены данные о диагностической ценности монофотонной абсорциометрии, 'Показана необходимость ежегодного определения плотности костной ткани для уточнения скорости ее потери с возраста ЗЬ лет. Выявленная нами высокая частота остеопороза при переломах указывает на необходимость ранней диагностики и профилактики остеопороза и связанных с ним переломов.
Показано, что для профилактики и лечения остеопороза наиболее эффективными являются препараты содержащие естественные естрогены и гестогены. Хотя терапия дифосфояатами является меннее эффективной, однако она остается методом выбора при наличие противопоказаний ■ к половым стероидам.
Полученные результаты,сформулированные в виде конкретных практи-
ческих рекомендаций, по совершенствованию диагностики и терапии ШО, внедрены во РНИЦ ПАТ.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Значительное увеличение частоты переломов у женщин в климактерии связано с развитием постменопаузального остеопороза.
2. Ежегодное проведение монофотонной абсорбциометрии позволяет проводить раннюю диагностику и своевременную профилактику остеопороза и связанных с ним переломов костей.
3. Наиболее, эффективной профилактикой и терапией остеопороза является заместительная гормонотерапия, включающая естественные встрогены и гестагены.
Материалы диссертации доложены:
1. на межклинической конференции отделения гинекологической вндокринологии Российского научно-исследовательского центра Перинатологии, Акушерства и Гинекологии 29.09.92.
2. на апрабационной комиссии Российского научно-исследовательского центра Перинатологии, Акушерства и Гинекологии.
По теме диссертации опубликовано 4 работы.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения,главы " Обзор литературы н, главы н Материалы и методы исследования", Ь глав результатов собственных исследований, заключения,выводов, практичесеих рекомендаций.Работа иллюстрирована 16 таблицами и 1 рисунком.Указатель литературы включает 200 источников - 41 на русском языке и 1ЬУ на иностраном.
Материалы и методы. Распространенность переломов костей у мужчин и женщин изучалась на основе статистической отчетности
грамматологического пункта' Черемушкинского района г.Москвы за 1939 год и материалов последней переписи населения по етому району. Сопоставление дашшх в тих двух источников позволило составить объективное представление о частоте возникновения переломов в течение одного года в достаточно большой женской и мужской популяциях. Переломы были зарегистрированы у 1836 женщин и у 1046 мужчин.' Проводилось сравнение частоты переломов в различных возрастных группах, составленных с b-летними интервалами в возрасте от 19 до 6Ь лет.
Плотность костной ткани оценивалась по данным монофотонной вбсорбциометрии /фирма Norland, Голландия/. Сущность метода состоит в поглощении минеральными компонентами кости части излучения, исходящего из радиоактивного источника иод-12Ь. Измерения проводились в 1/3 и 1/20 части дистального отдела лучевой кости доминантной руки. Минеральная плотность костной ткани выражалась в грамм/см .Полученные-результаты сравнивались с нормативными таблицами приложенными к прибору. С помощью монофотонной абсорбциометрии /МЪА/ было обследовано 131 женщина в возрасте 45-60 лет: из них 98 женщин □ переломами /бытовые травмы/ и 33 женщины без переломов. Проводилось так же ренгенологическоо исследование. Согласно полученным результатам МФА пациентки были разделены на две группы: 1 - основную группу составили 72 женщины с остеопорозом, 2 - группу сравнения составили 59 хонщин без остеопороза. Общеклиническсе обследование проводилось по составленной карте-анкете, включающей подробный сбор анамнеза и схему объективного обследования.
При изучении анамнеза жизни обращалось внимание на ппслпдственность (указание на переломы у ближайших родственников, а также па обменные и ендокринные заболевания в семье ), характер работы,наличие профессиональных врадноотей, образ жизни,частоту перенесения стрессов, прием, транквилизаторов и гормональных средств,перенесенные заболевания в црепубертаиюм и пубертатном периодах,характер питания.наличие вредных привычек.
При объективном терапевтическом обследовании оценивались характер телосложения, вео, состояние важнейших систем органов.
Гинекологический анамнез предусматривал уточнение менструальной
функции и во нарушений, начиная с возраста менархе .особенности пременопаузы, возраст менопаузы, продолжительность периода постменопаузы, появление и тяжесть климатерчоскогэ синдрома, уро-вагинальные нарушения, прием, длительность и тип предшествующей гормонотерапии. При гинекологическом обследовании оценивалось состояние всех отделов половой системы. /УЗИ, вагино и кольпоскопия/
Уровни встрадиола, прогестерона, ФСГ, ЛГ, тестостерона, кальцитонина, паратгормона, ТТГ, ТЗ, Т4, кортизола определялись в плазме крови с помощью радиоиммунных методов. Все гормональные исследования были выполнены в лаборатории эндокринологии НЦАГП. Результаты оценивались при сравнении со справочными показателями, характеризующими нормативный уровень определяемых гормонов /Фанченко Н. Д., 1986/.
Лечение ПМО проводилось в двух режимах: гормонотерапия с учетом наличия противопоказаний и негормональная терапия дифосфонатами -ксидифоном. Гормонотерапия проводилась в циклическом режиме с использованием конъюгированного встрогена-хормоплекса/1 .'¿Ьт/ в течении НО дней и прегнина /0,01г/ 3 раза в сутки в течении '( дней. Эта терапия проводилась в течении 1 года. Ксидкфон - синтетический аналог пирофосфата-регулятора обмена кальция на уровне клетки. Абсорбируясь на поверхности гидроксиаппатитов костей, дифосфонаты препятствует егр растворению. Ксидифон назначался в виде '¿% раствора по 1 столовой локке в день в течении года. Гормонотерапия проводилась 41 женщине, дифосфонаты - 31. Кроме того эти £ режима назначались с профилактической целью женщинам без остеопороза, но с наличием фактора риска остеопороза. Гормональные препараты и ксидиифон принимало по 16 женщин /29 с переломами и 3 без переломов/ Эффективность терапии и профилактики оценивалась с помощью М5А проводимой в конце года терапии. Кроме того учитывалось влияние терапии на симптомы климактерического синдрома и характер боли в костно-суставной системе.
Результаты исследований и обсуждение.
При изучении частоты переломов у мужчхн к ггйвя в возрасте 19-6Ь лет установлено, что причиной прогрессирующей потери костного
вещества у женщин старшего возраста являются именно снижение функции яичников, а не влияние чисто возрастного фактора, что доказывается тем, что у женщин одних и тех же с мужчинами старших возрастных групп, переломы регистрируются в несколько раз чаще.Так, чиото возрастные изменения, воздействие которых на костную ткань может быть определено только в мужской популяции, увеличивало частоту переломов в старших возрастных группах в сравнении о исходным уровнем на 1055, в то время как воздействие тех же возрастных изменений в сочетании с менопаузой обусловливало возрастание частоты переломов в старших возрастных: группах женщин на 200-400%. Выявляемая многократная разница между частотой переломов у женщин и мужчин в одних. и тех же старших возрастных группах,доказывает истинное значение снижения гормональной функции яичников , я. климактерическом периоде как ведущего фактора риска развития остеопороза и связанных с ним переломов /см.рис.1/.
Б целом у женщин в возрасте 4Ь
60 лет частота ежегодно регистрируемых переломов при бытовых травмах составляет 17,7 случаев на 1000 человек. Это позволяет прогнозировать, что за рассматриваемый перспективный 20-летний период постменопаузы ЗЬ,4 % женщин, доживших до 65 лет, перенесут переломы. Рассчитанный по нашим данным показатель вероятности перенесения переломов в период ближайших 20 лет после наступления • мено паузы является, выше аналогичного, отмечаемого в работах зарубежных авторов - 1Ь-2ЬЯ5 /СЬгАзИапсеп ("\etal, 1990/. Из втого сравнения следует, что проблема ПМ0 и его осложнений является для России даже более актуальной, чем для других промышленно-развитых стран.
В наших исследованиях у 68,"больных с переломами при бытовых травмах диагностирован оотеопороз по дашшм МФА и еще у 2% - при рентгенодиагностике,что составило 70,4)6. Среди 30 женщин, не имевших переломов в периоде постменопаузы выявлялось 9,1Я лиц с патологически сниженным показателем плотности костной ткани. Очевидно, что именно вти пациентки представляют основную группу риска для развития переломов в постменопаузе.
Общепринято,что группой риска развития остеопороза являются также лица, у которых может происходить снижение показателя плотности костной минерализации в пределах нормальных абсолютных значений,
Динамика изменений показателя частоты регистрируемых переломов у женшин и мужчин в возрастном аспекте.
Частота переломов /количество случаев на 1000 человек в гол/.
19-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-65
0-5 5-10 10-15 15-20
Длительность периода постменопаузы (лет)
значительно ускорено - более 1% в год. В связи о этим некоторые авторы считают целесообразным ежегодные профилактические обследования состояния костной ткани с начала развития менопаузы о целью раннего выявления начинающихся остеопоротических изменеий /Свешников A.A., 1989; (Jardsell l*.et al., 1989/. Нави данные подтверждают правильность втого подхода, так как при проведении повторных обследований о использованием МФА среди женщин, не имевших признаков оотеопороза как при первичном, так и при повторном обследованиях, выявлялось 36,'1% лиц с патологически быстрым - более Iii в год - темпом потери костного вещества. По нашему мнению ети пациенты должны получать такую же терапию, как и больные с остеопорозом/ осложненным и неослоадаенным переломами/, поскольку столь быстрая потеря костной ткани немимуемо приведет к патологическим изменениям в костях и возможным последующим переломам.
Характеризуя диагностическую ценность метода монофонной абсорциометрии, для выявления остеопороза, следует отметить необходимость оценки минеральной плотности одновременно в двух точках - 1/20 и 1/3 длины в ее дистальном отделе. Как показали проведенные иследования, определение етого показателя лишь в одной из них может приводить к диагностическим ошибкам, так как патологический процесс при втом заболевании может быть выражен по-разному в различных отделах одной и той же кости.
Однако дл-шые МФА, указывающие на отсутствие остеопороза в лучевой кости на могут полностью исключить наличие его в других отделах скелета, т.к. в 2-х случаях переломов других костей, рентгенологически нами был установлен остеопороз. Хотя большинство авторов считает, что снижение минеральной плотности лучевой кости является надежным маркером остеопороза и в других частях скелета. Безусловно, применение бифотошгой абсорциометрии или компьютерной томографии 1Юзволяет судить о состоянии любой части скелета, до является дорогостоящим и сложным.
При клиническом обследовании женщин в периоде постменопаузы с признаками остеопороза /основная группа/ и без его признаков /группа сравнения/ в процессе сбора анамнеза и при объективном терапевтическом и гинекологическом исследовании обнаруживаемые отклонения только тогда считались существенными для широкой распространенности ПМО, если обнаруживались чаще в опытной группе в сравнении с. контрольной и одновременно отмечались у большинства больных с ПМО.
При анализе заболеваемости, перенесенной в препубертатном периоде, не было выявлено отличий между опытной и группой сразнения. Среди заболеваний, диагностировавшихся после 18 лет, у пациенток с ПМО несколько чаще чем в группе сравнения отмечались хронические гастриты, колиты, энтериты, пиелонефриты . Известно, что патология данных органов в ряде случаев может способствовать возникновению . или усугублению ПМО. Однако согласно нашим данным, указывающим на низкую частоту этих заболеваний можно полагать', что они являются не столь значимыми для развития ПМО в данной группе пациенток. Гипертоническая и ишемическая болезнь сердца составили соответственно 26,и Ь,Ь% в основной группе, а также '¿0,3% и 10,2$ в группе сравнения.
Боли в костно-суставной системе отмечены у ,2.% больных о ПМО и чаще локализовались в позвоночнике и верхних конечностях.У пациентов без остеопороза боли, встречаясь гораздо реже(27,1$), отмечались чаще в нижних конечностях и суставах. Таким образом, боли в позвоночнике и верхних конечностях являются одним из важных симптомов ПМО. Возможно, ето связано с тем, что данные кости более богаты губчатым костным веществом, поражающимся в первую очередь при развитии остеопороза в постменопаузе т.к. они наиболее чувствительны к глпозстрогеккк.
Следует отметить у больных с ПМО и у лиц в группе сравнения превышение физиологической массы тела. Ни в одном случае мы не встречали понижения массы у обследуемых. Изложенное противоречит выводам некоторых исследователей, постулировавших особое значение сниженной массе тела для рпска развития ПМО и о "защитной роли" избыточной массы тела/ РососК Н.е1; а. 1989; Ргизапзку М.Е.е1; а!,1989/.
Значительная частота ПМО у обследуемых нами больных с повышенной массой тела может объясняться особенностями образа жизнии и характером питания в исследуемом регионе России.
При изучении гинекологического анамнеза не было выявлено превалирования каких-либо нарушений со стороны менструальной и генеративной функций в основной группе и в группе сравнения. Характерным для пациентов с ПМО являлось более раннее наступление менопаузы.В основной группе менопауза наступила у 43,в позднем репродуктивном возрасте и у 13,6% женщин группы сравнения. Особо следует подчеркнуть, что у каждой второй женщины (Ь2,Ь%) группы сравнения менопауза наступила после ЬО лет, а в основной группе у 16,7)6 женщин. К моменту обследования у 61,1Я женщин основной группы продолжительность постмонопаузы составила от V до 15 лет. У всех женщин группы сравнения продолжительность постменопаузы была менее 7 лет (от 1 до 6 лет). У больных основной группы чаще отмечались клинические проявления гипоэстрогении: • сенильный кольпит и симптомы климактерического синдрома. Сама по себе ранняя менопауза является мультифакториальным состоянием, в развитии которого играют роль наследственные и средовые факторы, приводящие к ускорению инволютивных изменений в яичниках. Вероятно, вти факторы, природа которых до настоящего времени фактически не установлена, усиливают неблагоприятное воздействие гипо е с гроге иии на костную ткань. Следовательно длительность постменопаузы находится в прямой связи с потерей костного вещества, так как даже в норме резорбция костной ткани в втот период усиливается /СЬг1з11апсеп С.е1 а1.,1990/.
Весьма показательно,что в анамнезе и при объективном обследовании у больных с ПМО реже, чем в группе сравнения отмечены гинекологические заболевания, обусловленные влиянием эстрогенов, усиливапцх проляферзтквные процессы - зкдометркоз, гиперплазия, вкдомгтргя, маотопатия.
Уровни, гормонов в плазме крови - эстрадиола, ФСГ, ЛГ, прогестерона и тестостерона у больных были характерные для постменопаузы: уменьшение концентраций эстрадиола, прогестерона, тестостерона при одновременном повышении уровней ФСГ и ЛГ. Поскольку эти изменения были аналогичными в основной и группе сравнения, можно заключить, что абсолютный уровень этих гормонов в крови по может использоваться для диагностики и прогноза ПМО /см.Табл.1/. То же можно отметить и в отношении других гормонов. Изменения уровней гормонов гипофизарно-тиреоидяой системы - повышении концентрации ТТГ при одновременном Снижении ТЗ и Т4 - было одинаково выраженным у лиц с ПМО и без остеопороза. Концентрации кальцитонина, паратгормона и кортизола не отличались между собой в опытной и группе сравнения и не выходили за рамки нормативных физиологических показателей. Полученные данные наглядно продемонстрировали, что изменения в плазме крови перечисленных гормонов не имеют специфической взаимосвязи с ПМО.
Несмотря на неспецифичность изменений концентрации исследовавшихся гормонов при ПМО, нельзя исключить роля втих гормонов в патогенезе данного заболевания, поскольку их суммарный конечный вффект на кости зависит не только от абсолютного содержания в крови, но и от чувствительности к ним специфических тканевых рецепторов, соотношения активных /свободных/ и связанных фракций, активности некоторых местных и общих факторов, влияющих на обменные процессы, способных ослаблять или усиливать действие одних и тех же концентраций гормонов /Кг1сзеп Ii.lil.etal, 1988/. Поскольку все. вти факторы в настоящей работе не изучались, трудно составить точное представление о роли исследованных гормонов в патогенезе ПМО по данным, характеризующим только их абсолютное содержание в крови.
Тем не менее, по косвенным данным, полученным при клиническом обследовании, можно предположить, что у больных с ГОЛО, несмотря на сходство показателей содержания исследовавшихся гормонов в плазме крови с контрольной группой, имеет место более выраженное ослабление вффектов встрогенов и усиление действия глюкокортикоидов. Первое доказывается характером и частотой выязляемой патология в втпх двух группах при гинекологическом обследовании, второе - более частым выявлении в анамнезе у больных с ШО жалоб на стрессовые нагрузки.
Результаты определения содержания гормонов в плазме.крови у больных с ПШ и женщин без признаков остеопороза в периоде поегменопаувы.