Инструкция по применению СПИТОМИН (SPITOMIN)

Инструкция по применению СПИТОМИН (SPITOMIN)

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, со стилизованной гравировкой "E151" на одной стороне и с риской - на другой; без запаха или со слабым характерным запахом.

1 таб. буспирона гидрохлорид 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат - 55.7 мг, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат.

10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

таб. 10 мг: 60 шт. Рег. №: 10478/16/21 от 27.05.2021 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, со стилизованной гравировкой "E152" на одной стороне и с риской - на другой; без запаха или со слабым характерным запахом; с помощью делительной риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

1 таб. буспирона гидрохлорид 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат - 111.4 мг, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат.

10 шт. - блистеры из Полиамид/Алюминия/ПВХ-Алюминия (6) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Анксиолитический препарат, производное азаспиродекандиона.

  • пресинаптический эффект в дорсальных ядрах шва вызывает даун-регуляцию, и вещество действует как полный агонист с торможением активности серотонинергических нейронов. На уровне постсинаптических серотониновых 5-HT 1А -рецепторов гиппокампа буспирон действует как частичный агонист (буспирон менее активен, чем сеторонин - эндогенный полный агонист). Буспирон обладает также умеренным сродством к пресинаптическим допаминовым D 2 -рецепторам, хотя не ясно, играет ли это свойство какую-либо роль в анксиолитическом эффекте. При связывании с допаминовыми D 2 -рецепторами высокие дозы буспирона могут вызвать как агонистические, так и антагонистические эффекты, которые, однако никогда не наблюдаются в терапевтическом диапазоне доз.

Буспирон повышает активность специфических норадренергических и допаминергических проводящих путей, но понижает активность серотонина и ацетилхолина.

Благодаря связыванию с центральными допаминовыми рецепторами буспирон может вызывать симптомы, напоминающие нейролептические (дистония, псевдопаркинсонизм, акатизия, поздняя дискинезия), однако такие эффекты в клинических исследованиях не зарегистрированы. Несмотря на это, иногда вскоре после начала курса лечения у небольшой части пациентов наблюдается беспокойство, которое может быть проявлением допаминергического эффекта (акатизия) или повышения центральной норадренергической активности. Буспирон не оказывает существенного эффекта на бензодиазепиновые рецепторы и не влияет на связывание ГАМК.

В отличие от бензодиазепинов буспирон не обладает миорелаксантным или противосудорожным свойствами, а его седативный эффект значительно слабее эффекта типичных анксиолитиков и не нарушает психомоторные функции. По анксиолитической активности буспирон примерно аналогичен эффекту бензодиазепинов. Однако в отличие от бензодиазепинов буспирон не вызывает толерантности и зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Буспирон не потенцирует вызванную алкоголем депрессию ЦНС.

Действие буспирона развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7 и 14 днями терапии, максимальный эффект достигается только примерно через 4 недели после начала лечения.

Фармакокинетика

После приема внутрь буспирон быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Поэтому неизмененное вещество обнаруживается в системном кровотоке в небольшой концентрации, которая имеет значительные индивидуальные различия. Биодоступность составляет 4%. C max в плазме крови достигается через 60-90 мин после приема препарата. После однократного приема внутрь препарата в дозе 20 мг его концентрация в плазме крови составляет от 1 до 6 нг/мл.

Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона, но благодаря снижению досистемного клиренса (эффект "первого прохождения") при этом значительно повышается биодоступность буспирона. После приема с пищей значение AUC буспирона повышается на 84%, а его C max повышается на 16%.

Связывание буспирона с белками плазмы крови составляет примерно 95% (86% с альбумином плазмы, остальная часть - с кислым α 1 -гликопротеином). Кажущийся V d составляет 5.3 л/кг. C ss в плазме крови может быть достигнута примерно через 2 дня после начала регулярного приема.

У здоровых добровольцев буспирон имел линейную (пропорциональную дозе) фармакокинетику после приема 10-40 мг.

Буспирон выделяется с грудным молоком. Данные о проникновении препарата через плацентарный барьер отсутствуют.

Буспирон подвергается окислительному метаболизму в основном с участием изоферментов CYP3A4. Образуются различные гидроксилированные метаболиты. Основной метаболит (5-ОН-буспирон) не активен. Деалкилированный метаболит (1-(2-пиримидинил)-пиперазин, 1-РР) активен. Его анксиолитическая активность в 4-5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его уровень в плазме крови выше и T 1/2 приблизительно в 2 раза продолжительнее, чем у буспирона.

После однократного введения 14 C-меченого буспирона 29-63% радиоактивности выделяется с мочой в течение 24 ч, в основном в форме метаболитов. Примерно 18-38 % введенной дозы выводится с калом. После однократного приема в дозе 10-40 мг T 1/2 исходного вещества составляет примерно 2-3 ч, а T 1/2 активного метаболита равен 4.8 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика буспирона у пациентов пожилого возраста не изменена.

При почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50%. При почечной недостаточности буспирон следует назначать с осторожностью и в сниженных дозах.

При нарушении функции печени возможны повышение концентрации буспирона в плазме и значения AUC, а также удлинение T 1/2 . В связи с выделением неизмененного вещества в желчь, возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Пациентам с циррозом печени следует назначать препарат в более низких дозах или в тех же дозах с удлиненными интервалами.

Показания к применению

  • краткосрочное лечение состояний, сопровождающихся тревогой, в основном генерализованного тревожного расстройства;
  • дополнительная терапия симптомов тревоги при депрессии (препарат не пригоден для монотерапии депрессии).

Тревога и психическое напряжение, обусловленное обычным стрессом повседневной жизни, не требуют лечения анксиолитиками.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует принимать всегда в одно и то же время дня, либо только до еды или только после еды, чтобы избежать значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови на протяжении суток (прием пищи повышает биодоступность буспирона).

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 2-3 раза/сут; дозу можно повышать по 5 мг/сут каждые 2 или 3 дня. Обычно рекомендуемая терапевтическая доза составляет 15-30 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 60 мг. Суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная однократная доза составляет 30 мг; суточная доза не должна превышать 60 мг.

Если буспирон назначается совместно с мощным ингибитором CYP3А4, начальную дозу следует снизить и впоследствии можно постепенно повышать на основании медицинской оценки состояния больного.

Сок грейпфрута повышает концентрацию буспирона в плазме крови. Пациентам, принимающим буспирон, следует избегать потребления значительных количеств сока грейпфрута.

Препарат нельзя принимать эпизодически для лечения тревоги и напряженности, вызванной событиями нормальной жизни, поскольку терапевтический эффект препарата Спитомин развивается только после многократного применения и проявляется не ранее чем через 7-14 дней лечения.

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция дозы, поскольку фармакокинетика буспирона не претерпевает возрастных изменений.

После однократного назначения пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени (КК 20-49 мл/мин/1.72 м 2 ) отмечалось незначительное повышение концентрации буспирона в крови без увеличения Т 1/2 . Таким пациентам буспирон следует назначать с осторожностью, в низких дозах за 2-3 приема в сутки. Перед повышением дозы следует тщательно контролировать симптомы и реакцию пациентов на лечение. Однократное назначение буспирона пациентам с анурией вызывало повышение уровня его метаболита 1-пиримидинил-пиперазина (1-ПП) в крови. Буспирон не следует назначать пациентам с КК <20 мл/мин/1.72 м 2 , особенно пациентам с анурией, вследствие возможного повышения концентрации буспирона или его метаболитов в крови.

У пациентов с нарушением функции печени отмечается снижение эффекта "первого прохождения" при применении препаратов типа буспирона. После однократного применения у пациентов с циррозом печени наблюдалось повышение C max неизмененного буспирона и Т 1/2 . При нарушении функции печени препарат следует применять с индивидуальным титрованием дозы с целью понижения центральных побочных реакций, обусловленных повышением С mах буспирона. Более высокие дозы следует назначать с осторожностью только спустя 4-5 дней после назначения предыдущей дозы.

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием 334 пациентов в возрасте до 18 лет, получавших буспирон в течение 6 недель, не подтвердилась эффективность буспирона в дозах, рекомендуемых для взрослых, для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР). У детей и подростков в возрасте до 18 лет концентрация буспирона и его активных метаболитов в плазме была выше, чем у взрослых, получавших эквивалентные дозы препарата. Возможность применения препарата у детей и подростков не установлена, т.к. безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не доказаны. Детям и подросткам в возрасте до 18 лет препарат не рекомендован.

Побочные действия

Побочные эффекты, если они наблюдаются, обычно возникают в начале курса лечения и затем исчезают при продолжении приема препарата или понижении его дозы.

В плацебо-контролируемых исследованиях единственными побочными эффектами, отмеченными значительно чаще в группе буспирона, чем в группе плацебо, были головокружение, тошнота, головная боль, нервная возбудимость, предобморочное состояние, возбуждение и потливость/липкость кожи (р <0.10).

  • очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
  • часто - нервозность, бессонница, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, нарушения сна, раздражительность;
  • очень редко - психотическое состояние, галлюцинации, деперсонализация, аффективные расстройства.
  • очень часто - головокружение*, головная боль, сонливость;
  • часто - парестезия, нечеткость зрения, нарушение координации движений, тремор, звон в ушах;
  • очень редко - серотониновый синдром, судороги, туннельное зрение, экстрапирамидные расстройства, ригидность по типу зубчатого колеса, дискинезия, дистония, синкопе, амнезия, атаксия, паркинсонизм, акатизия, синдром беспокойных ног, беспокойство.
  • часто - тахикардия, боль в грудной клетке.
  • часто - заложенный нос, боль в глотке и гортани.
  • часто - тошнота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, рвота.
  • часто - холодный пот, сыпь;
  • редко - ангионевротический отек, экхимозы, крапивница.
  • часто - скелетно-мышечная боль.
  • очень редко - задержка мочи.
  • очень редко - галакторея.
  • часто - утомляемость.

* - головокружение включает предобморочное состояние.

Сообщение о нежелательных реакциях, подозреваемых в связи с лечением

Сообщение о подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях, возникших после регистрации лекарственного препарата, очень важны. Эти меры позволяют осуществлять мониторинг соотношения пользы и рисков лекарственного препарата. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых в связи с лечением нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к буспирону, а также любому из вспомогательных веществ;
  • эпилепсия;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК <20 мл/мин/1.72 м 2 или уровень креатинина в плазме крови более 200 мкМ/л);
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • острая интоксикация алкоголем, снотворными, анальгетиками или антипсихотическими препаратами;
  • одновременное применение ингибиторов МАО (начало лечения в течение 14-дневного периода после отмены необратимого ингибитора МАО или в 1-й день после отмены обратимого ингибитора МАО);
  • возраст до 18 лет (безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не доказаны).

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования на животных не выявили прямых или косвенных неблагоприятных эффектов с точки зрения репродуктивной токсичности. Ввиду отсутствия надлежащим образом контролируемых клинических исследований у человека, не следует назначать буспирон беременным женщинам. Эффект буспирона на родовую деятельность и роды неизвестен.

Буспирон выделяется с грудным молоком. Следует принять решение об отмене грудного вскармливания или отмене лечения буспироном, взвесив пользу грудного вскармливания для младенца и пользу лечения буспироном для матери.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушении функции печени препарат следует применять с индивидуальным титрованием дозы.

Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени (КК 20-49 мл/мин/1.72 м 2 ) буспирон следует назначать с осторожностью.

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <20 мл/мин/1.72 м 2 или уровень креатинина в плазме крови более 200 мкМ/л).

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Одновременное применение буспирона с ингибиторами МАО небезопасно. При совместном применении буспирона с ингибиторами МАО сообщалось о повышении АД, поэтому не рекомендуется применение такой комбинации препаратов.

Применение препарата требует особой осторожности у больных с закрытоугольной глаукомой, миастенией, лекарственной зависимостью, почечной или печеночной недостаточностью.

Буспирон не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессии, т.к. он может маскировать клинические симптомы депрессии.

Буспирон не относится к контролируемым веществам. На основании экспериментальных данных и клинических исследований было показано, что буспирон не вызывает лекарственной зависимости и не приводит к злоупотреблению.

Буспирон не устраняет симптомы отмены бензодиазепинов, т.к. не обладает перекрестной толерантностью к бензодиазепинам и другим седативным и снотворным препаратам. Если пациента переводят на буспирон после длительной терапии бензодиазепинами, буспирон следует назначать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепинов, в особенности у пациентов, длительно принимавших препараты, угнетающие ЦНС.

В связи с тем, что механизм действия буспирона полностью не изучен, невозможно предсказать его хроническое токсическое воздействие на ЦНС или другие органы.

Каждая таблетка Спитомин 5 мг содержит 55.7 мг лактозы моногидрата, а каждая таблетка Спитомин 10 мг - 111.4 мг лактозы моногидрата, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, в т.ч. непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы/галактозы не следует принимать этот препарат.

Использование в педиатрии

В долгосрочных клинических исследованиях эффективность и безопасность буспирона у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены. Буспирон не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Буспирон оказывает умеренный эффект на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Следует учитывать риск, связанный с развитием сонливости или головокружения.

В начале курса лечения возможны преходящие нежелательные эффекты, в связи с чем пациентов следует предупреждать о том, что вождение транспортных средств и управление механизмами возможно только при полной уверенности пациента в своих психомоторных функциях. Способность пациента управлять транспортными средствами и механизмами следует определять индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение и применения сопутствующей терапии.

Доклинические исследования безопасности

При применении буспирона у крыс и мышей LD 50 у крыс составляла 196 мг/кг, а у мышей – 655 мг/кг, что превосходит рекомендуемую суточную дозу для человека в 160–550 раз. В исследованиях, проведенных на мышах и крысах, не было выявлено карциногенности, а в исследованиях in vitro и in vivo буспирон не имел мутагенного эффекта.

В исследованиях репродуктивной способности крыс и кроликов буспирон в дозах, примерно в 30 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека, не понижал фертильность и не был эмбриотоксичным, однако при применении в высоких дозах оказывал неблагоприятное воздействие на выживание плода и на массу тела плода и новорожденного.

Передозировка

  • у здоровых добровольцев максимально переносимая доза составляла 375 мг/сут. При приближении к максимальным дозам наиболее часто наблюдаемыми симптомами были тошнота, рвота, головная боль, головокружение, сонливость, звон в ушах, беспокойство, миоз и желудочно-кишечные расстройства. Также сообщалось о развитии легкой брадикардии и понижении АД. В редких случаях развивались судороги.
  • специфический антидот неизвестен. Буспирон не выводится из организма путем диализа. Необходимо как можно скорее провести промывание желудка и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует подозревать одновременный прием нескольких препаратов. Эффективность промывания желудка не установлена. Если пациент поступил в течение первого часа после приема более 5 мг/кг буспирона и находится в сознании, можно назначить активированный уголь.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение буспирона с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, требует осторожности.

Влияние других препаратов на буспирон

  • после одновременного введения буспирона и препаратов, действующих на моноаминооксидазу (моклобемид, селегилин), описано повышение АД, в связи с этим, не рекомендуется совместное применение буспирона с ингибиторами МАО.
  • у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с эритромицином (1.5 г 1 раз/сут в течение 4 дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (C max повышалась в 5 раз, а AUC - в 6 раз). При необходимости совместного применения буспирона с эритромицином рекомендуется низкая доза буспирона (2.5 мг 2 раза/сут). Дальнейшее повышение доз обоих препаратов следует проводить на основании клинической реакции пациента на лечение.
  • у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с итраконазолом (200 мг 1 раз/сут в течение 4 дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (C max повышалась в 13 раз, а AUC - в 19 раз). При необходимости совместного применения буспирона с итраконазолом рекомендуется низкая доза буспирона (2.5 мг 1 раз/сут). Дальнейшее повышение доз обоих препаратов следует проводить на основании клинической реакции пациента на лечение.

Комбинации, требующие осторожности

  • у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с дилтиаземом (60 мг 3 раза/сут) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (C max повышалась в 5.3 раза, а AUC - в 4 раза). При совместном применении буспирона с дилтиаземом возможно повышение эффекта и токсичности буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов следует проводить на основании клинической реакции пациента на лечение.
  • у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с верапамилом (80 мг 3 раза/сут) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (C max и AUC повышались в 3.4 раза). При совместном применении буспирона с верапамилом возможно повышение эффекта и токсичности буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов следует проводить на основании клинической реакции пациента на лечение.
  • рифампицин является сильным индуктором CYP3A4. Таким образом, у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 30 мг) с рифампицином (600 мг 1 раз/сут в течение 5 дней) понижалась концентрация буспирона в плазме крови (C max понижалась на 80%, а AUC – на 90%) и его фармакодинамический эффект.

Комбинации, требующие внимания

  • совместное применение буспирона с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) изучалось в ряде клинических испытаний с участием более 300 000 пациентов. Несмотря на отсутствие тяжелой токсичности, при совместном применении буспирона с препаратами СИОЗС в редких случаях сообщалось о развитии судорог. При последующем клиническом применении таких комбинаций также поступали отдельные сообщения о развитии судорог. Буспирон следует назначать с осторожностью в комбинации с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, литий и препараты, содержащие зверобой), т.к. поступали отдельные сообщения о развитии серотонинергического синдрома при комбинировании буспирона с СИОЗС. При подозрении на серотонинергический синдром следует немедленно отменить буспирон и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
  • буспирон прочно связывается с белками плазмы крови (95%). Исследования in vitro показали, что буспирон может вытеснять слабо связанные с белками плазмы крови препараты, например, дигоксин. Клиническая значимость этого свойства буспирона неизвестна.
  • у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (2.5 мг или 5 мг 2 раза/сут) с нефазодоном (250 мг 2 раза/сут) значительно повышалась концентрация буспирона в плазме крови (C max повышалась в 20 раз, а AUC - до 50 раз) и статистически достоверно (на 50%) понижалась концентрация его метаболита (1-пиримидинил-пиперазина). При назначении буспирона в дозе 5 мг 2 раза/сут наблюдалось незначительное повышение значения AUC нефазодона (23%) и его метаболитов – гидроксинефазодона (НО-НЕФ) (17%) и метахлорофенилпиперазина (мХФП) (9%). Также наблюдалось незначительное повышение значения С mах нефазодона (8%) и НО-НЕФ (11%).

Профиль побочных реакций у лиц, получавших буспирон в дозе 2.5 мг 2 раза/сут и нефазодон в дозе 250 мг 2 раза/сут, был сходным с таковым при назначении этих препаратов по отдельности. У лиц, получавших буспирон в дозе 5 мг 2 раза/сут и нефазодон в дозе 250 мг 2 раза/сут, наблюдались такие побочные реакции как предобморочное состояние, головокружение, астения и сонливость. Рекомендуется понизить дозу буспирона при совместном применении с нефазодоном. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎