Использование колхицина в лечении острого перикардита (результаты рандомизированного клинического исследования)

Колхицин долгое время использовался для лечения и профилактики приступов подагры, и в последнее время колхицин стал фигурировать в клинических рекомендациях как препарат для лечения и профилактики серозитов у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой и рецидивирующим перикардитом. Предварительные данные нерандомизированных клинических исследований продемонстрировали, что использование колхицина для лечения и профилактики развития острого перикардита является эффективным.

В открытом одноцентровом рандомизированном исследовании (COPE) добавление колхицина к стандартной терапии острого перикардита с использованием аспирина или глюкокортикостероидов в 2 раза снижало риск развития рецидивирования перикардита.

Данное исследование ICAP является рандомизированным мультицентровым, двойным слепым, плацебо-контролируемым.

Цель

Изучить эффективность и безопасность колхицина в лечении первой атаки острого перикардита и профилактике рецидивов.

Материалы и методы

РКИ проводилось в кардиологическом отделении Maria Vittoria Hospital, Турин (Италия) с августа 2005 по декабрь 2010 года. В исследование включались пациенты 18 лет и старше с первым эпизодом острого перикардита (идиопатического, постинфарктного или ассоциированного с заболеваниями соединительной ткани). Диагноз острого перикардита ставился на основании не менее 2 из следующих критериев: типичная боль в грудной клетке (острая, усиливающаяся в положении сидя и при наклонах вперед), шум трения перикарда, изменения на ЭКГ (элевация сегмента ST или депрессия сегмента PR) и появление перикардиального выпота.

Критериями исключения являлись: туберкулез, злокачественные новообразования, указание в анамнезе на перенесенный перикардит, тяжелые заболевания печени или недавно выявленное повышение уровня аминотрансфераз более чем в 1,5 раза, повышение уровня сывороточного креатинина более 2,5 мг/дл (221 ммоль/л), миопатия (с поражением скелетных мышц) или повышение уровня сывороточных креатинкиназ выше референсных значений, воспалительные заболевания кишечника, гиперчувствительность к колхицину, беременность, кормление грудью.

Все пациенты были разделены на 2 группы: получающие колхицин 0,5 мг 2 раза в день в течение 3-х месяцев (вес пациента >70 кг) или 0,5 мг один раз в день (вес больных ≤ 70 кг), вторая группа пациентов принимала плацебо в дополнение к основной противовоспалительной терапии с использованием 800 мг аспирина или 600 мг ибупрофена в таблетированной форме каждые 8 часов в течение 7-10 дней с последующим постепенным снижением дозы в течение 3-4 недель.

Глюкокортикостероид (0,2-0,5 мг преднизолона на килограмм массы тела в день в течение двух недель с постепенным увеличением дозы) назначался у больных с противопоказаниями к применению аспирина и ибупрофена (аллергические реакции, указание в анамнезе на пептические язвы или желудочно-кишечные кровотечения или использование оральных антикоагулянтов, у больных с высоким риском кровотечения). Все пациенты получали ингибитор протонной помпы для профилактики развития поражений слизистой желудка и 12-типерстной кишки.

Период наблюдения за всеми пациентами составлял не менее 18 месяцев. Все участники исследования проходили регулярное обследование, включавшее исследование показателей биохимического анализа крови: С-реактивного белка, аминотрансфераз, креатинина и креатинкиназы; клинического анализа крови; ЗКГ и ЭхоКГ на 1 неделе, через месяц, через 3 месяца, через 6 месяцев, через 12 месяцев от начала исследования и затем каждые 6 месяцев до завершения исследования.

Первой конечной точкой являлось рецидивирование перикардита. Вторыми конечными точками были: сохранение симптомов рецидива перикардита в течение 72 часов, ремиссия в течение 1 недели, количество рецидивов, время первого рецидива, госпитализация в стационар по поводу перикардита, развитие тампонады сердца или констриктивного перикардита.

Критериями диагноза рецидивирующего перикардита служат: задокументированная первая атака острого перикардита, бессимптомный период в течение 6 недель или более, наличие очевидных симптомов рецидива перикардита. Больные, у которых диагностируется рецидивирование перикардита в течение менее 6 недель от первой атаки, относятся к пациентам с непрерывным течением перикардита.

Результаты

Всего в исследование было включено 240 пациентов, 120 из которых получали колхицин и 120 – плацебо. Средний возраст составлял 52.1±16.9 лет, 60% были мужчины.

Конечные точки исследования

Первая конечная точка исследования (непрерывно текущий или рецидивирующий перикардит) была у 20 пациентов (16,7%) в группе, где назначался колхицин и 45 (37,5%) в контрольной группе (относительный риск снижения риска рецидива составил в группе больных с колхицином 0,56 (95% CI, 0,30-072; P