Диазепам : cправка по взаимодействиям
Гиперчувствительность, острые заболевания печени и почек, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), выраженная дыхательная недостаточность, выраженная гиперкапния, церебральная и спинальная атаксия, острый приступ глаукомы, закрытоугольная глаукома, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 30 дней.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, сонливость, повышенная утомляемость; атаксия, притупление эмоций, нечеткость зрения, диплопия, нистагм, тремор, снижение быстроты реакций и концентрации внимания, ухудшение кратковременной памяти, дизартрия, смазанная речь; спутанность сознания, депрессия, обморок, головная боль, головокружение; парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение); антероградная амнезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нейтропения.
Со стороны органов ЖКТ: нарушение слюноотделения (сухость во рту или гиперсаливация), тошнота, запор.
Прочие: аллергические реакции (крапивница, сыпь), недержание мочи, задержка мочеиспускания, изменение либидо, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха.
При парентеральном введении: реакции в месте введения (тромбоз, флебит, формирование инфильтратов); при быстром в/в введении — гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, нарушение функции внешнего дыхания, икота.
Возможно развитие привыкания, лекарственной зависимости, синдрома отмены, синдрома последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности), rebound-синдрома (см. «Меры предосторожности»).
Взаимодействие
Потенцирует эффекты алкоголя, противосудорожных и гипотензивных средств, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, анальгетиков (в т.ч. наркотических анальгетиков), снотворных ЛС, общих анестетиков, миорелаксантов, антигистаминных ЛС с седативным эффектом. Аналептики, психостимуляторы — снижают активность. Антациды могут понижать скорость, но не степень всасывания диазепама.
Изониазид замедляет выведение диазепама (и увеличивает его концентрацию в крови). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин, кетоконазол, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) изменяют фармакокинетику и увеличивают продолжительность эффекта диазепама. Рифампицин снижает концентрацию диазепама в крови. Эритромицин замедляет метаболизм диазепама в печени. Диазепам может изменять плазменные концентрации фенитоина.
АзеластинУсиливает (взаимно) действие на ЦНС (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
АлпразоламУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС; на фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
АлпразоламУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС, повышает риск апноэ (при в/в введении).
АмитриптилинДиазепам усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
АмпренавирНа фоне ампренавира блокируется биотрансформация, увеличивается концентрация диазепама в крови, усиливается активность и риск проявления токсичности.
Бензатина бензилпенициллинПовышает содержание свободной фракции в плазме (обладает большей способностью связываться с белками плазмы и вытесняет с мест фиксации).
БупренорфинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3 — углубляется депримация и повышается риск апноэ.
БупренорфинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС; одновременное применение может вызвать дыхательный и/или сердечно-сосудистый коллапс.
БуспиронУсиливает (взаимно) эффект; на фоне в/в введения диазепама возрастает угнетение ЦНС и повышается риск апноэ.
Вальпроевая кислотаНа фоне диазепама ослабляется эффект; при совместном назначении не исключено повышение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может потребовать увеличения дозы.
Вальпроевая кислотаНа фоне вальпроевой кислоты почти вдвое увеличивается содержание свободной фракции в крови (показано на здоровых волонтерах), снижается клиренс и Vss.
Венлафаксин ГалоперидолУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
ГидроксизинУсиливает (взаимно) эффект; на фоне в/в введения диазепама возрастает угнетение ЦНС и повышается риск апноэ.
ГидроксизинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при одновременном назначении дозы следует редуцировать на 50% — велик риск развития тяжелых, вплоть до смертельных, осложнений.
ГлипизидНа фоне диазепама, обладающего большей способностью связываться с белками плазмы, возможно усиление эффекта (гипогликемия).
ГуанфацинУсиливает (взаимно) седативный эффект.
Дикалия клоразепатУсиливает (взаимно) эффект. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
ДисульфирамДисульфирам может потенцировать седативный эффект диазепама путем ингибирования его окислительного метаболизма и увеличения плазменной концентрации. Дозировка диазепама должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.
ДифенгидраминНа фоне диазепама усиливается снотворный эффект.
Доксепин Домперидон + ОмепразолОмепразол (в составе комбинации домперидон+омепразол), являясь ингибитором цитохрома Р450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама (метаболизируется в печени при участии цитохрома CУР2С19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения его дозы.
ДроперидолУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
ЗолпидемПовышает (взаимно) эффекты. На фоне в/в введения диазепама усиливается угнетение ЦНС и увеличивается риск апноэ.
ИзониазидЗамедляя выведение, увеличивает концентрацию в тканях.
ИзофлуранУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
ИмипраминПовышает седативную и центральную холинолитическую активность. На фоне имипрамина усиливаются эффекты.
Интерферон альфа-2На фоне интерферона альфа-2 нарушается биотрансформация.
ИтопридПри одновременном применении итоприда с диазепамом изменения связывания итоприда с белками не наблюдалось.
ИтраконазолЗамедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в плазме (усиливает и пролонгирует снотворный и седативный эффекты)
КарбамазепинСтимулирует биотрансформацию, уменьшает концентрацию в крови и T1/2. На фоне диазепама противоэпилептический эффект снижается: не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.
КветиапинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
КетаминУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
КетоконазолЗамедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в плазме (усиливает и пролонгирует снотворный и седативный эффекты).
КлозапинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
КлоназепамУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при совместном назначении при судорожных расстройствах возможно увеличение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы клоназепама.
КодеинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ, поэтому дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3.
ЛамотриджинНа фоне диазепама ослабляется эффект и не исключено увеличение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может потребовать увеличения дозы.
ЛансопразолНе изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение.
ЛеветирацетамНа фоне диазепама ослабляется эффект, и не исключается учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.
Левотироксин натрияНа фоне диазепама изменяется распределение и биотрансформация.
Левотироксин натрияИзменяет уровень в крови.
ЛоразепамУсиливает эффект. На фоне в/в введения диазепама возрастает угнетение ЦНС и повышается риск апноэ.
Мапротилин МетогекситалУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
МетоклопрамидУсиливает (взаимно) седацию. На фоне метоклопрамида, ускоряющего эвакуацию содержимого желудка, повышается всасывание диазепама.
МидазоламПовышает (взаимно) эффекты. На фоне в/в введения диазепама усиливается угнетение ЦНС и увеличивается риск апноэ.
МиртазапинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС; при сочетанном назначении ухудшаются когнитивные функции и координация движений.
МиртазапинУсиливается (взаимно) угнетение ЦНС. Ухудшаются когнитивные функции и координация движений (следует соблюдать осторожность при одновременном приеме).
МоклобемидУсиливает (взаимно) эффект.
МорфинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ, поэтому дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3.
МорфолиноэтилтиоэтоксибензимидазолМорфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол вызывает усиление анксиолитического действия диазепама.
ОксазепамУсиливает эффект. На фоне в/в введения диазепама возрастает угнетение ЦНС и повышается риск апноэ.
ОланзапинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
ОмепразолКак ингибитор микросомального окисления замедляет элиминацию и пролонгирует эффекты.
ОмепразолНа фоне омепразола (ингибитор микросомального окисления) замедляется биотрансформация и пролонгируется эффект.
ОрнитинРастворы несовместимы (нельзя смешивать в одном шприце).
Орнитин ПантопразолПантопразол совместим с диазепамом (метаболизируется при участии ферментной системы цитохрома Р450).
ПароксетинУсиливает угнетение ЦНС.
ПароксетинВытесняет (взаимно) с мест связывания на белках (конкуренция) и увеличивает концентрацию свободной фракции в крови; при сочетанном назначении повышается риск развития побочных эффектов.
ПерфеназинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ПироксикамНа фоне пироксикама увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками), может возрастать риск развития токсических проявлений.
ПрамипексолУсиливает седативный эффект; при совместном использовании необходима осторожность.
ПримидонНа фоне диазепама ослабляется эффект и не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.
ПрокарбазинПрокарбазин усиливает эффект диазепама.
ПрометазинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ПрометазинДиазепам усиливает и пролонгирует (взаимно) седативный эффект; при совместном назначении необходимо редуцировать дозы.
ПропофолУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
ПропофолДиазепам усиливает обезболивающий и седативный (взаимно) эффекты; при сочетанном назначении возможно более отчетливое снижение систолического, диастолического и среднего АД и сердечного выброса.
ПэгаспаргазаНа фоне пэгаспаргазы повышается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и может усиливаться эффект.
РанитидинНа фоне ранитидина замедляется биотрансформация и может усиливаться эффект.
РемифентанилУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ, поэтому дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3.
РивастигминУ здоровых добровольцев не было выявлено фармакокинетического взаимодействия ривастигмина с диазепамом.
РисперидонУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ; при совместном использовании необходима осторожность.
РисперидонУсиливает (взаимно) эффект; при совместном использовании необходима осторожность.
РифампицинИндуцируя систему микросомальных ферментов, ускоряет биотрансформацию, уменьшает концентрацию в крови и T1/2 .
Селегилин СертралинУсиливает угнетение ЦНС.
СертралинНа фоне сертралина замедляется биотрансформация, увеличивается время достижения Cmax десметилдиазепама, снижается клиренс.
ТемазепамПовышает (взаимно) эффекты. На фоне в/в введения диазепама усиливается угнетение ЦНС и увеличивается риск апноэ.
ТиоридазинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ТопираматУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне диазепама ослабляется эффект и не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.
ТразодонДиазепам усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ТрамадолУсиливает (взаимно) эффект; при сочетанном назначении повышается риск развития судорожных припадков (нельзя смешивать растворы, вводить в одном шприце).
Транексамовая кислота ТрифлуоперазинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ФамотидинНа фоне фамотидина замедляется биотрансформация.
ФенитоинНа фоне диазепама ослабляется эффект и не исключено учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.
ФенобарбиталУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ. Совместное назначение при эпилепсии ослабляет эффект фенобарбитала и не исключается учащение приступов grand mal, что может обусловить необходимость увеличения дозы.
ФентанилУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ, поэтому дозу необходимо снизить, по крайней мере, на 1/3.
ФлувоксаминКак ингибитор микросомального окисления замедляет элиминацию и пролонгирует эффект; совместное применение не рекомендуется.
ФлувоксаминНа фоне флувоксамина уменьшается выведение (создается опасность кумуляции) диазепама.
ФлуоксетинНа фоне флуоксетина усиливается угнетение ЦНС.
ФлуразепамПовышает (взаимно) эффекты. На фоне в/в введения диазепама усиливается угнетение ЦНС и увеличивается риск апноэ.
ФлуфеназинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ХлордиазепоксидУсиливает (взаимно) эффект. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
ХлорпромазинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ХлорпротиксенУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышает риск апноэ.
ЦетиризинУсиливает (взаимно) действие на ЦНС (ухудшается функционирование ЦНС и снижается скорость психомоторных реакций).
ЦетиризинДиазепам усиливает (взаимно) депримацию, снижает скорость психомоторных реакций.
ЦиметидинЦиметидин, как ингибитор микросомального окисления, замедляет биотрансформацию, усиливает и пролонгирует эффект.
ЦипрогептадинУсиливает (взаимно) депримацию и снижает скорость психомоторных реакций.
ЭбастинУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ЭбастинДиазепам существенно не изменяет (взаимно) эффект; допустимо сочетанное применение.
ЭзомепразолСовместное применение эзомепразола (ингибитор CYP2C19) с диазепамом (субстрат CYP2C19) может привести к повышению концентрации диазепама в плазме, что, в свою очередь, может потребовать снижения его дозы. Так, при совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама отмечается снижение клиренса диазепама на 45%.
ЭнфлуранУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
ЭритромицинЗамедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в плазме.
ЭстазоламУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС. На фоне в/в введения диазепама повышается риск апноэ.
ЭтанолУсиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
ЭтосуксимидНа фоне диазепама ослабляется эффект и не исключено повышение частоты и/или тяжести приступов grand mal, что может потребовать увеличения дозы.
ЭтравиринПрименение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.