Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин B

Бацитрацин – полипептидный антибиотик, который подавляет синтез клеточной стенки и является активным против грамположительных бактерий.

Колистин (полимиксин E) и полимиксин B являются катионоактивными полипептидными антибиотиками, которые разрушают внешнюю бактериальную клеточную мембрану, связываясь с анионной внешней мембраной и таким образом нейтрализуют токсичность бактерий, вызывая смерть клетки.

Колистин сульфонат метана (колистиметан натрия [СМS]) является парентеральным составом пропрепарата, который трансформируется в крови и моче в колистин. СМS менее токсичен, чем колистин.

Полипептиды, кроме колистина, обычно используются местно; системная абсорбция незначительна.

Резистентность

Устойчивость, как правило, приобретается вследствие модификаций липида А липосахаридов наружной мембраны: в результате этого наружный слой клеточной мембраны становится в большей степени положительно заряженным, что снижает степень доступа для положительно-заряженных полимиксинов. Приобретенная резистентность может переноситься на мобильные генетические элементы (например, mcr-1, 2, 3 [плазмид-опосредованная резистентность к колистину] плазмида), увеличивая риск горизонтального переноса генов. Перекрестная резистентность между колистином и полимиксином В составляет почти 100%.

Показания к применению полипептидных антибиотиков

Бацитрацин используется в основном в качестве местного лечения при

Растущая распространенность в больницах грамотрицательных бацилл с широкой устойчивостью к лекарственным препаратам привела к возрождению внутривенного использования колистина для серьезных системных инфекций (например, ИВЛ-ассоциированной пневмонии Внутрибольничная пневмония Внутрибольничная пневмония развивается не менее чем через 48 часов после госпитализации. Наиболее распространенными возбудителями являются грамотрицательные бациллы и Staphylococcus aureus. Прочитайте дополнительные сведения , бактериемии Бактериемия Бактериемия – присутствие бактерий в кровотоке. Может развиться внезапно, при определенных инфекциях тканей, а также при использовании вживлённых мочеполовых или внутривенных катетеров. Прочитайте дополнительные сведения ). Тем не менее, использовать полимиксин и колистин внутривенно следует только тогда, когда нет менее токсичных препаратов. При использовании полимиксинов их следует применять в сочетании с другими лекарственными средствами, такими как меропенем, а не в качестве монотерапии. Колистин часто комбинируется с другими антибиотиками для лечения инфекций, вызванных бактериями с множественной лекарственной устойчивостью; эффективность этих комбинаций еще не была тщательно оценена в клинических испытаниях. Некоторые из новейших комбинаций бета-лактамов с ингибиторами более предпочтительны чем терапия на основе полимиксина в тех случаях, когда это возможно.

1. Lenhard JR, Bulman ZP, Tsuji BT, Kaye KS: Shifting gears: The future of polymyxin antibiotics. Antibiotics (Basel) 8(2):pii: E42, 2019. doi: 10.3390/antibiotics8020042.

Противопоказания к назначению полипептидных антибиотиков

Все полипептиды противопоказаны тем пациентам, у которых на них была аллергическая реакция.

Назначение во время беременности и кормления грудью

Бацитрацин может представлять минимальную угрозу во время беременности и кормления грудью, потому что системная абсорбция минимальна; однако безопасность не была установлена.

Полимиксин В не был изучен надлежащим образом во время проведения исследований репродукции животных. Строго контролируемые исследования по применению при беременности не проводились. Безопасность применения полимиксина В у беременных не определена.

Метансульфонат колистина (CMS) показал некоторый риск в исследованиях репродукции животных. Данные, связанные с применением препарата беременными женщинами, недостаточны. Неизвестно, безопасно ли использовать колистин или CMS во время кормления грудью.

Побочные эффекты полипептидных антибиотиков

Побочные эффекты полипептидов включают:

Центральная и периферическая нейротоксичность

Полимиксины являются нефротоксичными. СМS и полимиксин B могут вызывать парестезии конечностей, головокружение, нечленораздельную речь, мышечную слабость и затруднённость дыхания из-за нейромышечной блокады, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Рекомендации по дозированию полипептидных антибиотиков

Поскольку колистин был одобрен до появления современного фармакокинетического/фармакодинамического анализа, необходимый режим дозирования не был изучен так пристально, как для многих современных антибиотиков. Вдобавок, производители не используют унифицированный метод описания количества лекарственного средства; некоторые используют международные единицы, а другие используют миллиграммы в пересчете на базовую активность колистина или миллиграммы фактического колистиметата.

Независимо от используемых единиц, многие эксперты считают, что рекомендуемая производителем доза от 2,5 до 5 мг/кг в пересчете на базовую активность колистина в сутки, разделенная на 2–4 приема, является слишком низкой, и рекомендуют более высокие режимы дозирования, в том числе с использованием ударной дозы ( 1 Справочные материалы по расчетам дозировки Полипептидные антибиотики разрушают бактериальные клеточные стенки. Бацитрацин – полипептидный антибиотик, который подавляет синтез клеточной стенки и является активным против грамположительных. Прочитайте дополнительные сведения ). Тем не менее, нефротоксичность зависит от дозы и вызывает большее беспокойство при высоких дозах. Дозирование следует обсудить со специалистом.

1. Nation RL, Garonzik SM, Thamlikitkul V, et al: Dosing guidance for intravenous colistin in critically-ill patients. Clin Infect Dis 64:565–571, 2017. doi: 10.1093/cid/ciw839.