Способ получения производных 3-иили 2-бутеновой кислоты

О П И С А Н И Е ,)52 в 2 в 5ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик К ПАТЕНТУ)М. Кл, С 07 С С 07 С С 07 С С 07 С 63/60 69/76 02/04 03/20 23) Приоритет 31.0173(32) 08. 02,Р 2205732.531) Р 2223562 7 (33) фРГ осударственныи комитеСоаета Министров СССпо делам изобретенийи открытий.08.76, Бюллетень31 ания описания 14.12,76 Иностранцы Эрнст Зееге Энгельхардт( ФРГ) Авторы зобретени Хельму фел Воль хард нгель, Гюнтер остранная фирмаКарл Томэ ГмбХ" (фРГ) 1) Заявите 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫ 2-БУТЕНОВОЙ КИСЛОТЫИ/ИЛИ Изобретение относитсячения новых производныхкислоты общей формулы лерода илп радикал общеи форособу полу-бутеновой томам М- М (2 0 и не азветвленный нильныи радикал указан же алкильные радикалы лерода, В 4 - атом вод означать также оксифени о значения, а так - 3 атомами угода, то Р может ный радикал; омами углеро ор ли че ни исклю го фе ного р кала, аминчает незаме случа ьный е где Р -разветвленныи ил ралкильный радикал с 1-7 атда, 5-, 6- или 7-членный циклоалкильили циклоалкенильный радикал,пиперидили фенильный радикал, незамещенныйзамещенный одним или двумя атомамилогена, или аминогруппой, незамещеннили замещенной алифатическим ацильньдикалом с 1-4 атомами углерода,Б -атом водорода, галогена, или,Б имеет указанные значения, занием незамещенного или замещенно К не означает атома водорода;оксигруппа, алкоксирадикал с 1-4 в которой К и К одинаковые или различные и означают атомы водорода или если Я - незамещенный или замещенный фе 15 А - двухвалентные радикалы -С=СН-СНили -СН -СН=СН,и их физиологически переносимых солейс неорганическими или органическими осно -ваниями в случае, если В - гидроксигруппа,20 или с неорганическими или органическимикислотами в случае, если Я содержит основной радикал или К -основная группа.2Полученные соединения могут найти применение в фармацевтической промыщленносИ ти. Способ получения соединений общей фор526288 ОС-СН=СН-СОВ ислоты в присутстмулы х основан на том, что соединение обпей формулы ОН СН-СН=СН-СООН (1111 в которой Я и К имеют указанные зна -чения,подвергают реакции обменного разложе - ния с цинком или амальгамированным цинком при 50-130 С в присутствии кислоты с последующим выделением полученной смеси из 2- и 3-бутеновых кислот и/или разделением на 2- и 3-бутеновые кислоты общей формулы 1 и/или одновременно на цис - и транс-изомеры этих кислот, и/или переводом в эфиры, амиды или соли кислот обшей формулы 1 известными способамиПроцесс желательно вести в инертном растворителе и в присутствии соляной кислоты. Также желательно разделение на 2- и 3 - бутеновые кислоты общей формулы 1 и на их цис- и транс в изомеры вести путемз фракционной кристаллизации и с целью полу - ченкя соединений обшей формулы 1, где К - амппофенильная группа, соединение обшек формулы 1, где Й- ациламинофенильная группа, подвергают гидролизу в щелочной среде, В качестве инертного растворителя можно использовать толуол или ксилол. При этом получаются кислоты обшей формулы 1 с хорошими выходами и не образуются соответствуюшие масляные кислоты, как можно было ожидатьУстановлено, что под воздействием минеральных кислот 4-(4-бифенклил )- -4-гидроксикротоновые кислоты изомеризацией превращаются в 4-( 4-бифенилил)-4- -оксомасляные кислоты и что 4-(4-бифени- фф лил)-4-оксомасляную кислоту, например, по методу Клемменсенса, т,е. при помощи амальгамированного цинка в присутствии соляной кислоты, можно восстанавливать в соответствуюшие 4-(4-бифенилил)-масляные кислоты.Предложенным способом получают в основном транс-бутеновые кислоты и небольшие количества цис-бутеновых и трнс - -2-бутеновых кислот. Полученные таким об в 56разом смеси можно отделять, например, хроматографией на колонне или фракционированной кристаллизацией кз пригодных растворителей. транс-Бутеновымп кислотами являются также соединения, в которых несущие фбарильную к карбоксильную группу радикалынаходятся в транс-положении по отношению к олефиновой двойной связи. Соединение обшей формулы 1, в которой В имеет значение алкокскгруппы, получаюг обычными мето фф дами этерификации путем реакции обменного разложения соединения общей формулы Е, в которой В означает гидроксигруппу, например, со спиртом в присутствии кислого катализатора, как соляной или серной кислоты, или обработкой эфирами хлоругольной кислоты. Самопроизвольно при отшеплении двуокиси углерода получают сложные эфиры общей формулы 1.При получении смесей цис- к транс в 3- и 2-бутеновых кислот их можно разделить на компоненты. Лучше всего оправдала себя фракционированная кристаллизация из проходяших растворителей, Щелочным гидроли.- зом соединение обшей формулы 1, в которой Йозначает ациламинофенильную группу, легко можно переводить в соединение обшей формулы 1, в которой Й - аминофениль - ная группа, например, нагреванием при помо. ши едкого щелока.Полученные соединения общей формулы1, в которой В - гидроксигруппа, при желании можно переводить в их физиологичес -кк переносимые соли, например соли щелочных кли шелочноземельных металлов илк всоли с органическими основаниями. В качестве последних пожно применять, напри -мер, циклогексиламин, изобутиламин, морфолкн, этаноламин, диэтаноламин кли ди -метиламиноэтанол, Соединения обшей формулы 1, в которой Козначает пиперидино- или аминофенильный радикал и/или Йаминорадикал, при желании можно перево -дить также в их физиологически переносимые соли с неограническими или органическими кислотами. В качестве пригодных кислот можно назвать, в частности, соляную,бромистоводородную, серную, уксусную, фумаровую или лимонную кислоты,Исходные вешества общей формулы Шполучают, например, кз 4-прил-оксокрсто.новых кислот обшей формулы. восстановлением с помощью борана нитрия в водно-щелочной среде, последние можно получать конденсацией арилметилкетонов с гидратом глиоксиловой квии кислоты.П р и м е р 1, транс - 4-(4-Цкклогекскл-фенкл)-3-бутенсвая кислота.401 г цинковой пыли суспендируют в 955 мл воды и после добавления 101 т хлорной ртути перемешивают в течение 1.0 мин, прибавляют 23,8 мл концентрирован 526285ной соляной кислоты и в течение 10 мин интенсивно перемешивают турбиной. Водный слой сливают, к амальгамированному цинку последовательно добавляют 955 мл толуола, 310 мл воды и 833 мл концентрированной соляной кислоты и, перемешивая, нагревают смесь до 75 оС. При этой температуре вво - дят небольшими порциями 177 г (0,673 моля) 4-( 4-циклогексил -фенил)-4-оксикротоновой кислоты (т.пл. 115 - 117 С), приочем после добавления 3/4 исходного мате -риала при известных условиях начинаетсясильное выделение водорода и содержимоеколбы начинает сильно кипеть. Затем в те -чение 150 мин смесь нагревают обратным35холодильником, охлаждают и вносят в 5 лледяной воды. Трижды экстрагируют встряхиванием, каждый раз с 750 мл эфира, эфирные вытяжки промывают водой, сушат ихнад сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Кристаллизируюшийся остаток перекри -сталлизовывают из петролейного эфира, этилового эфира уксусной кислоты при примене -нии активированного угля и из горячего этанола. Выход продукта 150,2 г (91% от теоретического); т.пл. 132-134 С,Из растворенной из ацетона кислоты добавлением эквивалентного количества цикло -гексиламина выделяют соответствуюшуюсоль, Обработкой метанольного растворакислоты рассчитанным количеством метила- ффта натрия получают натриевую соль. Моногидрат натриевэй соли плавится при темпратуре выше 300 С,П р и м е р 2. транс-(3-Хлор-изопропил-фенил)-3-бутеновая кислота.Получение аналогично примеру 1 из 4-( 3-хлор-изопропил-фенил)-4-оксикротоновой кислоты с т.пл. 77-78 С. Т. пл. циклогексиламмониевой соли 116-117 С. Вы -ход продукта 53% от теоретического,П р и м е р 3, транс - 4-(3-Хлор--изобутил) -3-бутеновая кислота,Получение аналогично примеру 1 из цик -логексиламмониевой соли 4-( 3-хлор-изобутил-фенил)-4-оксикротоновой кислоты с 4от. пл. 172-173 С, Т,пл. циклогексиламмониевой соли 137-138 С (из ацетона). Вы -ход продукта 83% от теоретического.П р и м е р 4, транс-(3 - Хлор 4-метил-фенил) -3-бутеновая кислота.36Получение аналогично примеру 1 из 4-( 3-хлор- метил-фенил)-4-оксикротоновойкислоты с т. пл. 109 - 110 С. Т. пл, свободной кислоты 112-113 С (из петролейного эфира). Т,пл, циклогексиламмониевой соли 168-169 оС, Выход продукта 57% от теоретического.П р и м е р 5. транс в -( 3-Бром 4-изопропил-фенил)-3-бутеновая кислота. Получение аналогично примеру 1 из циклогексиламмониевой соли 4-( 3-бром в -изо - пропил-фенил)-4-оксикротоновои кислоты с т, пл. 170-171 С, Т.пл. циклогексиламмоониевой соли 108 - 110 С (из этилового эфи - ра уксусной кислоты). Выход продукта 25% от теоретического.П р и м е р 6. транс в -( 3-Хлор-цик - логексил-фенил)-3-бутеновая кислота,Получение аналогично примеру 1 из 4-( 3- -хлор-циклогексил-фенил)-4-оксикротоновой кислоты с т, пл, 102 - 103 оС, Т,пл, циклогексиламмониевой соли 119-120 оС. Т.пл, свободной кислоты 93-94 оС (из циклогексана). Выход продукта 83% от теоретического.П р и м е р 7. транс - 4 - (3 - Хлор - 4 - пп - перидино-фенил)-3-бутеновая кислота.Получение аналогично примеру 1 из циклогексиламмониевой соли 4-( 3-хлор-пип еридино-фенил)-4-эксикрэтэнэвэй кислоты с т, пл. 173 оС Т.пл. свободной кислоты 120- 1 23 оС, Т,пл, циклогексиламмониевой соли 123-124 оС, Выход продукта 94% от теоретического П р и м е р 8. транс - 4 - (3 - Бром-циклогексил-фенил)-3 - бутеновая кислота.Получение аналогично примеру 1 из цпклогексиламмониевой соли 4 - ( 3-бром-циклогексил-фенил)-4-оксикротоновой кислотыс т.пл, 184 - 185 оС (разложение), Т,пл,свободной кислоты 1 1 3-1 14 оС (петролейный эфир). Т.пл. циклогексиламмониевойсоли 118-119 оС (из этилового эфира ук -сусной кислоты). Выход продукта 65% оттеоретического,П р и м е р 9. транс-4-( 1-Циклогексен-ил)-фенин-бутеновая кислота.Получение аналогично примеру 1 из пиклогексиламмониевой соли 4-(4 в ( 1 в циклгексен-ил)-фенил)-4-оксикротоновой кислоты с т, пл, 188 - 189 С. Т.пл. циклогекосиламмониевой соли 176-177 С. Выходпродукта 1 2% от теоретического.П р и м е р 10. транс 4 (3 - Бром-изобутил-.фенил)-3-бутеновая кислота.Получение аналогично примеру 1 из 4 - ( 3 - бром- изо бутил-фенил ) -4-оксик ро тоновой кислоты с, т. пл, 90-92 оС, Т, пл.циклогексиламмониевой соли 1 26, 5-12 7, 5 оС.Выход продукта 9% от теоретического,П р и м е р 11, транс - 4-(3 Хлор-циклогептил-фенил)-3-бутеновая кислота.Получение аналогично примеру 1 из циклогексиламмониевой соли 4-( 3-хлор-циклогептил-фенил)-4-оксикротоновой кислотыс т. пл. 179-180 С, Т. пл, свободной кислоты 65-67 оС, Выход продукта 32% от те -оретического.П р и м е р 12, Этиловый эфир трапс(0,189 моля) безводного триэтиламина, за -тем 20,4 г (0,189 моля) этилового эфирахлоругол пай кислоты, Затем в течение 2Еас при -20 ОС исходную смесь продолжают перемешивать, после отстаивания ее помешают В 1 кг ледяной воды и экстрагиру -ют простым эфиром. Эфирные вытяжки промывают водой, затем касьпценным растворомбикарбоната натрия и опять водой, сушатнад сульфатом натрия и выпаривают. Оста-.ток В каждом случае дважды перекристаллизовыв,ют из бензина и изопрапанола с применением активираванного угля. Выход продукт 17,4 г (34":ь ат теарети:/"еского),т. пл, 68-770 С.С а атв етс тве пи о г 1 алу л ают;этиловый з:,ир транс-(3-хлор-циклогексил-фенил)-3-Оутенавой кислоты;бутиловый эфир транс- (3-бром - 4 - циклагексил-фенил-бутеновой кислоты;изогропилавый эФир транс в -( 3-циан-циклагексил-феЕплл) - 3-бутее 1 ОВОЙ кислоты.р и м е р 13, Лмид транс - 4-(4-пиклагекспл-Феиил)-3-бутеновой кислоты .36,0 г (0,132 маля) этилового эфиратр.Ис - 4- (4 - цилагесил-"ее;Ел) - 3-бу" тенавойкислоты растворяют в 600 мл метанола,егсшепюго аммиаком, и нагревают в автоклаве г/ри давлепип аммиака 20 атм В те -ле/ше 6 .с да 100 ОС, После охлажденияо/гоняют р;:стваритель, добавляют воду ипадкисляЕОт разбавлен/ой солянаЙ кислатоЙ,3 т 1 . зкс 1 раг 1 лру 101 эт 1 лаВым эфирам, ксус -най кис,10 ты. Выт 1 жки уксусюга эфира 1 ровдь"11 а"ад с 11. ги 1 асьпдсе 1;:ым растВорам х;"О -рида ;:",грин, а зате; водой, сушат над сульфатом натрия и выпарива 1 от, Остаток кристаллизуется при растирании с простым эфиром. После храматографической очистки лида тва дс- (4-ц/лк/Огексе/лфенЕЛ л-бутеновай ис.готы на силикагелс с применениемуксусна о эфира в ка ества злюента и лерекрист,ллизац/и/ из ацетона и этиловогоэфира уксусной кислоты он плавится при 1 32133 ОС, Выход продукта 30 о от теорети есЕсз а.ОатВе 1 стгленко галу-. аю 1".амид транс-( 3-хлор-циклогсксил - фенил) --3-бутековай кислоты,ами; транс-( 3-хлор-циклогексил-фенил)- .-3-пентеновай кислоты;амид трансв ( 3-бром-изабутил-фенил)-3-Оутенавай кислоты,П р и м е р 14. транс-(2 - фтор-бифенилил) - 3-бутеновая кислота.К 20 г амальгамированного цинка при -бавляют 15 мл воды, 35 мл концентрированной соляной кислоты, 50 мл толуола и/10 г натриевой соли 4-(2 -фтор-бифенилил)-4-оксикротоновой кислоты (кислота,т.пл. 109-111 С) и в течение 6 час, размешивая, нагревают с обратжгм холодильни -кам, причем через 3 час еще раз добавляют10 мл концентрированной соляной кислоты,Затем отсасывают от непрореагироваьшегоцинка и фильтрат трижды экстрагируют простым эфиром каждый раз па 10 мл, Выпаривают растворитель и после перекристаллизации из циклогексана/уксусного эфира получают 8 г (92% от теоретического) бесцветной/тр анс- ( 2 - фтор - 4- бифе 1 Илил ) - 3- бу те нов ойкислоты с т. пл, 1 4 2- 14 лС,Из растворенной в уксусном эфире кисло -ты добавлением циклогексиламина осаждаютее циклогексиламинавую соль, которая послеперекристаллизацци из абсолютного этанолаплавится при 181-182 ОС, Полученная с рассчитанным количеством бикарбоната натриянатриевая соль плавится при 310-312"С,П р и м е р 15. транс - 4 - (2 -Хлор-.4-бифенилил)-3-Оутензвая к/слота.Получение аналогично примеру 14 из4-( 2 -хлар-бифекилил)-4-оксикратановайкислоты (т. пл. 105 - 107 С), Т.пл, кисло -ты 127-128 ОС (из циклогексана). Выходпродукта 74% от теоретического. Натрглевая соль: т. пл. начиная с 285 ОС (разложе 1/пе),П р и м е р 16. трипс-(2 - Бром-бифенилил)-3-бутенавая кислота.Голучение аналогично примеру 14 из со -чи длорфалина (т.пл. 147 - 148 ОС ) 4-(2 --ацетамидо - 4 бифенилил)-3-бутеновая кислота плавится при 152 - 154 С. Выход продукта 40% от теоретического.Б, транс-Лмегпо 4-бифенилил)-3-буте пов ая кислот а,/44 г транс - 4-(2 - ацетамида - 4 - бифени -лил)-3-буте 1 авой кислоты нагревают В те -чение 9:ас В 300 мл 20% - ного раствораедкого кали В кипящей водяной бане, Исход-(2 -Ьтор - 4 - бифенилил) - 3 - бутеновй писцовЯО П р и м е р 26. Пропиламид транс - 4-- (2 -фтор-бифенилил)-3 - бутеновой кис -лоты,Это соединение получают аналогично примеру 23 из хлорида транс-(2 - фтор-бифенилил)-3-бутеновой кислоты и водногораствора пропиламина,60 ную смесь затем разбавляют 700 мл водыи при помощи муравьиной кислоты слабоподкисляют. Выделившийся остаток отсасывают и перекристаллизовывают из 60%-ногометанола, Получают 26 г (69% от теорети -ческого) транс-( 2 -амино-бифенилил)-3-бутеновой кислоты с т,пл. 147-149 С:оЕе циклогексиламиновая соль после пере -кристаллизации из уксусного эфира/изопропанола имеет т,пл. 172-174 оС.П р и м е р 18. транс - 4-(4 -Хлор 4- феьилпл)-3-бутеновая кислота,Получение аналогично примеру 14 из циклогексиламиновой соли (т.пл. 197-198 С,ор азло;хенце4- ( 4 - хлор - 4-бифенилил) -3 -р ГЪО(-б теновой кислоты с выходом 63% и т.пл.87-188 С (из циклогоксана/уксуспогоэфира); ее циклогексиламичовая соль имеетт,пл,98-200 оС (из этанола)П р и м е р 1.9. транс-( 2-Фтэр-бифенилил)-3-бутеновая кислэта.Нагревают смесь из 3 г этилового эфир34- ( 2 -фтор-бифенилил ) -4-оксимасля нойкислоты с 12 г пиридингидрохлорида в те -очение 2 час до 165 С. После охлажденияк реакционной смеси прибавляют воду и со -ляную кислоту, выделившийся эсадэк пэглэщают простым эфиром, эфирный раствор промывают водой и сушат над сульфатом нат -рия. Из этого эфирного раствора добавлениемЭОциклогексиламина осаждают циклогексиламиновую соль с т;пл. 178 С. Выход проодукта 2,8 г (79% от теоретического).П р и м е р 20. Амид транс-(2-фтор-бифенилил)-3-бутеновой кислоты.Раствор 20,6 г хлорида транс - 4 - (2 -3(т,пл. 106-108 С) в 100 мл бензола, пе -ремешивая и в дальнейшем вводя аммиачный газ, прикапывают в 300 мл бензола,насыщенного аммиачным газом, По оконча -нии добавления продолжают перемешивать втечение 15 мин, затем реакционную смесьвводят в 500 мл воды, добавляют 200 млуксусного эфира, отделяют органическую фа -зу, дважды промывают водой, сушат над суль. 4 ффатом натрия и отгоняют растворитель. Твердый остаток перекристаллизовывают из уксусного эфира. Получают 12 г (62,7% оттеоретического) амида транс - 4- (2 -фтор - 4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты с т. пл.131 оС.П р и м е р 21, Амид транс 4-(2-фтор- бифенилил) -3-бутеновой кислоты.Перемешивая и охлаждая, к 50 мл 30%. ного водного аммиака прикапывают раствор2,7 г хлорида транс-(2 -фтор-бифенилил)-3-бутеновой кислоты в 25 мл ацетона,По окончании добавления продолжают перемешивать в течение 10 мин и разбавляют водой в количество 100 мл. Сб,=;.зовавц:ийся Осадок Отсасывают и перекри таллизовывают пз циклогексанауксусного эфира. Получают 1,5 г (60% от теоретического) амида транс- -4-( 2 - фтор - 4-бифенилил) - 3-бутеповой кислоты с т.пл, 130 - 131 С.П р и м е р 22. 1 етиламид (ранг- (1- ( 2 -фтор-би 1 ениллл) - .-оутепсвой . чсло -ты.К 50 мл 35; -ного водного мети.;:амида, перемешивая. прикапывают раствор 2.7 г хлорида транс- ( 2 - фтор - 4 - бифенилил) -3 - -бутеновой кислоты в 25 мл ацетон;. По окончании добавления продолжают перемешивать в течение 10 мпн и отсасывают образовавшийся осадок. После перекристаллпзации из циклогексана/уксусного эфира получают 1,5 г (55,8% от теоретп: ескгго) метиламида транс - 4-(2(-фтор-бифепилпл)- - 3-бутеновой кислоты с т.пл. 135 - 3 36 оС.П р и м е р 24. Этиламнд транс - :1-- (2 -фтор - 4-бифенилил) - 3-бутеновой кп( - лоты.Это соединепие получают аналогично приэ меру 23 из хлорида транс - 4-(2 - фтор- -бифенилил)-3-бутеновой кислоты и водного раствора этиламина, Выход 70,5 от теоре - тического этиламида транс-(2-фтор- бифенилил)-3-бутеновой кислоты с т.пл, 104-105 оС (из циклогексгна).П р и м е р 25. Изопропиламид трапс - 4-(2 - фтор - 4-бифэнилил)-3-бутеновой кислоты.Это соединение получают аналогична примеру 23 из хлорида транс- (2 -фтор -- бифенилил)-3-бутеновой кислоты и вод(.ого раствора изопрэпиламина. Выход нзопропиламида транс-(2 -фтор-бифенилил) - 3- -бутеновой кислоты 51% от теоретического (т.пл. 124-125 С, из циклогекса (а),о12 11526Выход пропиламида транс - 4-(2 -фтор- -бифенилил)-3-бутеновой кислоты составляет 68% от теоретического, Т,пл,107-109 С (из циклогексана/уксусного эфира),П р и м е р 27, Амид транс-(2 -- хлор-бифенилил ) -3-бутеновой кислоты.Это соединение получают аналогично примеру 21 из хлорида транс-(2 -хлор- -бифенилил)-3-бутеновой кислоты и 30%-ного водного аммиака. Т,пл, 135-137 С (из 60%-ного метанола). Выход 77% от теореЭто соединение получают аналогично при -5 меру 14 из соли циклогексиламика 4-(2 --хлор-фтор-бифенилил)-4-оксикрзтэнэвой кислоты с т.пл. 181-182 С, Выход 78%от теоретического, Т.пл, свободной кислоты138-139 С, Т,пл, соли циклогексиламинаЭО 170-171 С.П р и м е р 35, транс-(2 -Ыиан-бифенилил)-3-бутеновая кислота.Это соединение получают аналогично при -меру 14 из соли циклогексиламина 4 - (2 -фф - циан-бифенилил) -4 - оксимасляной кислоты с т.пл, 167-168 С, Выход 86% от теоретического. Т.пл,свободной кислоты 176177 С (из этилового эфира уксусной кислоты/тетрахлорметана 1;1). Т,пл. соли цикло -М гексиламина 168-169 С (из этилового эфиора уксусной кислоты с добавлением 10%метанола),П р и м е р 36, транс(3 -Фтор-бифенилил)-3-бутеновая кислота,4 б Это соединение получают аналогично примеру 14 из 4-(3 -фтор-бифенилил) 4-оксикротоновой кислоты с т,пл. 1 38-140 С,оВыход 21% от теоретического. Т.пл. солициклогексиламина 176-177 оС,фф П р и м е р 37. транс - 4-(3 -Хлор-бифенилил)-3-бутеновая кислота,Это соединение получают аналогично при -меру 14 из 4-(3-хлор-бийенилил)-4-окси -/кротоновой кислоты с т.пл, 122-123 С, ВыоИ ход 38% от теоретического, Т,пл, соли циклогексиламина 165-166 С (из этиловогоэфира уксусной кислоты с добавлением эта -нола). Т,пл. свободной кислоты 149-151 С.П р и м е р 38. транс-(2,2 -Днфтор -4-бифенилил)-3-бутеновая кислота. тического,П р и м е р 28. Метиламид транс - 4-(2 -хлор-бифенилил)-3-бутеновой кис -лоты.Это соединение получают аналогично примеру 23 из хлорида транс-(2 -хлор-бифенилил)-3-бутеновой кислоты и водного метиламина. Т.пл, 146-147 С (из 70%-ногометанола). Выход 82% от теоретического.П р и м е р 29. (4-Оксифенил)-амидтранс-(2 -фтор-бифенилил)-3-бутеновойкислоты,В раствор 4,4 г 4-аминофенола в 40 млацетона, перемешивая, прикалывают раствор5,4 г хлорида транс - 4-(2-фтор - 4-бифенипил)-3-бутеновой кислоты в 25 мл ацето -на. По окончании добавления продолжают перемешивать в течение 2,5 час при комнатной температуре и добавляют немного воды,Образовавшийся осадок отсасывают и переосаждают из этанола/воды, Получают указанный амид с т.пл. 172-173 оС и выходом6 г (87% от теоретического).Л р и м е р 30. Амид транс - 4-(4-фтор-бифенилил)-3-бутеновой кислоты в150 мл бензола, перемешивая и охлаждая,в течение 30 мин вводят аммиачный газ,затем перемешивают еще в течение 15 мини добавляют 600 мл уксусного эфира, Этотраствор промывают водой, фильтруют над углем и освобождают от растворителя. Остаток перекристаллизовывают из уксусногоэфира. Получают указанный амид с т.пл.223224 С. Выход 4,6 г (45% от теоретического),П р и м е р 31, Амид транс - 4-(4 --хлор-бифенилил)-3-бутеновой кислоты,В 250 мл насыщенного аммиачным га -зом эфирного раствора, перемешивая, прика -пывают раствор 9 г хлорида транс-(4 -(т,пл. 96-97 С) в 50 мл простого эфира,зат м в течение 30 мин, перемешивая, вводят аммиачный газ и исходную смесь оставляют стоять в течение 12 час при комнат -ной температуре. Образовавшийся осадок отсасывают, перемешивают с водой и перекрис -таллизовывают его из этанола. Получают оуказанный амид с т.пл, 224 С и выходом3 г (33,4% от теоретического),П р и м е р 32. транс-(2 - Хлорбифенилил) -3-бутеновая кислота.Это соединение получают аналогично примеру 14 из 4-(2 -хлор-бифенилил)-4-ок -сикротоновой кислоты с т.пл. 119-121 С,оВыход 44% от теоретического, Т,пл, свободной кислоты 131-132 С (из бензола), Т.пл,16соли циклогексиламина 154-155 оС (изэтилового эфира уксусной кислоты с добавкой 5% метанола).П р и м е р 33, транс-(2, 4-Дифтор - 4-бифенилил)-3 - бутеновая кислота,Получение аналогично примеру 14 из цик 15логексиламиновой соли 4-(2, 4-бифенилил)- - 4-оксикротоновой кислоты с т,пл. 1811 83 о С. Выход 8 2% от теоретического, Т, пл.свободной кислоты 17 1- 17 2 оС ( из этилового эфира уксусной кислоты). Т,пл. циклогексиламиновой соли 166 -1 67 С.Пример 34.транс 4(2 Хлор 4 --фтор-бифенилил)-3-бутеновая кислота, Это соединение получают аналогично при меру 14 из соли циклогексиламина 4-(2,2 - -дифтор-бифенилил)-4-оксикротоновой кислоты с т,пл. 159-161 оС. Выход 13% от теоретического, Т,пл. соли циклогексиламина 166-167,5 оС (из ацетона с применением активированного угля), Т,пл. свободной киспоты 72-74 С (из этилового эфира уксусной кислоты/петролейного эфира) .П р и м е р 39, транс-(2-Фтор 4- -бифенилил, -3-бутеновая кислота.Это соединение получают аналогично примеру 14 из 4-(2-фтор-бифенилил)-4-оксикротоновой кислоты с т,пл. 140-142 С. Выход 44% от теоретического, Т,пл, свободной кислоты 127-129 С, Т,пл. соли циклогекосиламина 175-176 оС (из метанола/этилового эфира уксусной кислоты;8)./П р и м е р 40. Амид транс-(3 - -хлор-бифенилил)-3-бутеновой кислоты,2630,9 г (0,09 моля) этилового эфира транс - 4-(3 -хлор - 4-бифенилил) - 3-бутеновой кислоты растворяют в 800 мл метанола, насьпценчого аммиаком, и нагревают в автокла - ве под аммиачным давлением 20 ат в течение 6 час до 100 оС. После охлаждения отгоняют растворитель, добавляют воду и подкисляют разбавленной соляной кислотой.Затем до истошения экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, Вытяжки уксусно - Э го эфира промывают сначала насы ценным рчствором ЯО С 1, а затем водой, сушат над сульфатом натрия и опять выпаривают, Остаток кристаллизуется при растирании с этиловым эфиром уксусной кислоты, После фф/перекристаллизации амида транс-(3 - хлор- -4-бифенилил)-3-бутеновой кислоты из этанола и метанола, каждый раз с применением активированного угля, он имеет т. пл, 186- 188 С. Выход 2,0 г (8% от теоретичес - ф кого) .П р и м е р 41, транс-(4 -Фтор- -бифенилил)-3-бутеновая кислота,Это соединение получают аналогично приIмеру 14 из 4-(4 - фтор-бифенилил)-4-оксикротоновой кислоты (т,пл. 180-181 оС) Т.пл. кислоты 198-199 С (из бензола и этанола), Т.пл.соли циклогексиламина 175- 176 оС (из изопропанола). Из маточного раствора получают цис-(4 - фтор - 4-бифе/нилил ) - 3 - бутеновую кислоту с выходом 4,1 % от теоретического. Т.пл, соли циклогексиламина 162-164 оС (из изопропанола).А-СО-Вгде Р - разветвленный или неразветвленный алкильный радикал с 1-7 атомами углерода, 5-, 6- или 7- членный циклоалкильный или циклоалкенильный, пиперидиноили фенильный радикал, незамешенный или за. мешенный одним или двумя атомами галогена, или аминогруппой, незамещенной или за. мешенной, алифатическим ацильным радикалом с 1-4 атомами углерода;- атом водорода, галогена или в слу 2 чае, если К имеет указанные значения, за исключением незамешенного или замешенного фенильного радикала, аминогруппа, и в случае, если К означает незамещенный фенильный радикал, Я 2 не означает атома водорода;В - оксигруппа, алкоксирадикал с 1-4 атомами углерода или радикал обшей формулы %(и)Ъв которой 1 с и К, одинаковые или различные, означают атомы водорода или, если Козначает незамешеньый или замешенный фенильный радикал указанного значения, а также алкнльные радикалы с 1-3 атомами углерода и еслп 1 озна.ает атом воФ дорода, то Р может означать также окси - фенильный радикал; А - двухвалентный радикал -С =СН-СН - или - СН - СН=СНг Н и в случае, если Б означает оксигруппу, их соли с неорганическими или органическими основаниями или, если Р или К( содержатг основные группы, их соли с неорганическими или органическими кислотами,о т л и ч а ю ш и й с я тем, что со единения оощей формулы ОН 1 СН СН=СН-СООН в которой Р, и Р имеют указанные ния,/или изни 1, Способ получения производных 2-бутеновой кислоты обшей формульподвергаютсжения с цинкомком при 50-15с последующим2- и 3-бутеем на 2 и я реакции обменного разлоили амальгамированным цин оС в присутствии кислоты выделением полученной смеси новых кислот и/или разделе-бутеновые кислоты общей526285 дикал,Составитель Н. Токарева Редактор Н, ДжарагеттиТехред Н АндРейчУк Корректор В. Микита Заказ,5149 Изд. И 475 Тираж 575Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий Москва, 113035, Раушская наб., 4 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4 формулы 1 и/или одновременно на цис - итранс - изомеры этих кислот, и/или перево -дом в эфиры, амиды или соли кислот обшейформулы 1 известными приемами,2. Способ по и, 1, отличающийс я тем, что в качестве кислоты берут соляную кислоту,3, Способ по и. 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что процесс ведут в инертном растворителе.64. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и й -ся тем, что разделение на 2- и 3-бутеновые кислоты общей формулы 1 и на их циси транс-изомеры ведут путем фракционнойкристаллизации. 155, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью получения соединенийобщей формулы 1, где Р, - аминофенильнаягруппа, соединение общей формулы 1,где Рациламинофенильная группа, подвергают гидролизу в щелочной среде.Приоритет по признакам:08. 02, 72получение соединений обшей формулы 1, где Р -фенильный радикал, незамещенный или замещенный одним или двумя атомами галогена или аминогруппой, незамешенный или замешенный алифатическим ацильными радикалами с 1-4 атомами углерода, Р В, Р.3 К и А имеют указанные значеф Зтния;15. 05. 72получение соединений обшей формулы 1, где Р -разветвленный или неразветвлен - ный алкильный радикал с 1-7 атомами углерода, 5-, 6- или 7-членный циклоалкильный, циклоалкенильный или пиперидинора

Заявка

ВОЛЬФХАРД ЭНГЕЛЬ, ЭРНСТ ЗЕЕГЕР, ХЕЛЬМУТ ТОЙФЕЛЬ, ГЮНТЕР ЭНГЕЛЬХАРДТ

МПК / Метки

Код ссылки

<a href="https://patents.su/8-526285-sposob-polucheniya-proizvodnykh-3-iili-2-butenovojj-kisloty.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения производных 3-иили 2-бутеновой кислоты</a>

Номер патента: 1138032

. метилбензола перемешивают и нагревают с обратным холодильником 2,5 ч совместно с 0,6 ч. хлористоводород ной кислоты, После охлаждения до комнатной температуры добавляют 170 ч. Фосфорил-хлорида. Массу постепенно нагревают приблизительно до 110 ОС и перемешивают дополнитель но 2 ч при этой температуре. Реакционную смесь выпаривают и остатоквыпивают на измельченный лед. Добавляют гидрат окиси аммония до достижения рН 8Продукт экстрагиру ют трихлорметаном. Экстракт высушивают, Аильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографи ей над силикагелем с применением смеси трихлорметана с метанолом 55 (95:5 по объему) в качестве средства для отмывки из адсорбента. Чистые Аракции собирают и растворитель выпаривают. Остаток.

Номер патента: 786895

. соль 3- ;-(3-ацетилтио-метилпропаноил) -тиазолидинкарбоновой кислоты (5,1 г) нагревают с обратным холодильником вместе с 250 мл ацетонитрила, охлаждают и фильтруют. Этот кристаллический продукт перекристаллизовывают из изопропанола с получением 2 г дициклогексиламмониевой соли 3-(0-3- -ацетилтио-метилпропаноил)тиазолидин-карбоновой кислоты, т.пл.202-204 С, (с 6 =-124,5(с 2, метанол), Соль переводят в свободную кислоту распределением ее между 10- ным водным бисульфатом калия и этилацетатом. Органическую фазу концентрируют до сухого остатка и последний кристаллизуют из смеси этилацетатгексан, т.пл. 104-105 С,-4 = -203,6 (с 1,0, метанол).П р и м е р 4. 4-(3-Ацетилтиопропаноил)1,4-тиазан-карбоновая кислота.Гидрохлорид.

Номер патента: 1584751

. водойи холодным абсолютным этанолом и сушат,Получают не совсем белый кристаллический б-фтор-хлор,4-дигидро-(метиламино)-4-оксо-хинолинкарбоксилат,0 .1-бис(ацетат)борэ Ф 1(1,75 г), разложение при 272 С. После стояния из маточной .жидкости осаждается еще 0,45 г продукта.Найдено, 7.: С 45,2, Н 3,2, И 3,6.С зн з ВС 1 ГИОВычислено, %: С 45,55, Н 3,31; И3,54.П р и м е р 5. Проводят реакцию0,57 г борной кислоты и 3,28 г уксусного ангидрида в присутствии 1 мгхлористого цинка, при этом темпера. тура реакционной смеси повышается до48 С. Суспензию нагревают до 100 Си эту температуру поддерживают еще1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до 80 фС и прибавляют 2 г этилового эфира 7.

Номер патента: 1604156

. гидро-хинолин-З-карбоксилата, Реакционная смесь перемешивается при 110 С в течение 2 ч, охлаждается до ниже 10 С и разбавляется 100 мл воды. Охлажденная реакционная смесь оставляется кристаллизоваться в холодильникев течение ночи. На следующее утро осажденные кристаллы отфильтровываются, промьваются водой и сушатся, Таким образом получается 33,5 г бар- ди(ацетокси)ангидрида 1-этил-фтор-хлор-оксо,4-дигидро-зинолин-карбоновой кислоты. Выход 84,4%.о Продукт разлагается при 274 С.Вычислено, %: С 48,34; Н 3,543 Б 3,52,С Н 1 РС 1 ВЮНайдено, %: С 48,48; Н 3,43; Н 3,571П р и м е р 4. 2,74 г борной кислоты и 22,6 г ангидрида уксусной кислоты подвергаются взаимодействию в присутствии 2 мг хлористого цинка, К ангидриду уксусной.

Номер патента: 128460

. для органического синтеза, а также для получения высокомолекулярных фторсодержащих полиэфиров, соли которых могут найти применение в качестве фунгисидоз.Пример.К смеси 0,2 моля 1,2-дифтор,2-дихлорэтилена и 0,34 моля хлорсульфоновой кислоты при перемешивании добавляется 0,3 моля пара- форма в течение 1,5 час. После добавления параформа смесь оставляется на 2 часа при комнатной температуре, а затем наг;. евается на водяной бане в течение 4,5 час. Полученная реакционная масса разлагается при охлаждении путем постепенного добавления в нее 100 лил концентрированной соляной кислоты и 75 г хлористого калия, после чего нагревается до кипения в течение 5 час, По охлаждении смесь фильтруется, осадок промывается эфиром, а фильтрат.