Побочные действия лекарственных препаратов

Нежелательные лекарственные реакции можно формально рассматривать как одну из форм токсичности; однако термин «токсичность» в большей степени употребляется для обозначения эффектов, возникающих при чрезмерном употреблении внутрь Общие положения Отравление – это контакт с веществом, приводящий к токсическому эффекту. Симптомы разнообразны, но имеются определенные общие синдромы, позволяющие предположить конкретные классы ядов. Прочитайте дополнительные сведения лекарственных средств (случайном или намеренном), повышения их концентрации в крови, а также чрезмерного действия препарата на фоне его рационального применения (к примеру, в случае временного ингибирования метаболизма ЛС вследствие наличия сопутствующего заболевания или приема другого препарата). Информацию о токсичности специфических лекарственных препаратов см. в таблице Симптомы и лечение отравлений специфическими ядами Симптомы и лечение отдельных отравлений . Побочный эффект – неточный термин, обозначающий непредусмотренные фармакотерапией эффекты, возникающие при использовании препарата в терапевтических дозах.

В США возникновение нежелательных лекарственных реакций является причиной от 3 до 7% случаев госпитализации. НЛР отмечаются у 10–20% пациентов, находящихся на стационарном лечении, из которых 10–20% являются тяжелыми. Эти статистические данные не включают количество НЛР, которые встречаются у пациентов в амбулаторных условиях и в домах престарелых. Хотя точное число НЛР не определенно, они представляют собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, которую, по большей части, можно предотвратить ( 1, 2 Общие справочные материалы Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт, и/или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием ЛС. Нежелательные. Прочитайте дополнительные сведения ).

Частота и тяжесть нежелательных лекарственных реакций зависят от характеристик пациента (например, возраста, пола, этнической принадлежности, сопутствующих заболеваний, генетических или географических факторов) и лекарственного средства (его класса, способа введения, длительности фармакотерапии, дозы, биодоступности). Заболеваемость выше в пожилом возрасте и при полипрагмазии. НЛР имеют более тяжелое течение у пациентов пожилого возраста ( Проблемы людей пожилого возраста, связанные с применением препаратов Проблемы пожилых пациентов, связанные с приемом лекарственных препаратов У людей пожилого возраста часто развиваются лекарственные поражения, включая неэффективность препаратов, побочные эффекты препаратов, передозировку, недостаточную дозировку, лекарственные взаимодействия. Прочитайте дополнительные сведения ), однако возраст сам по себе может не быть основной причиной. Неясным также является влияние ошибок врача при назначении ЛС и несоблюдения его указаний Приверженность к назначенной фармакотерапии Приверженность (комплаентность) является мерой того, насколько строго пациент следует назначенному плану лечения. В отношении лекарственной терапии комплаентность подразумевает своевременный. Прочитайте дополнительные сведения пациентом на частоту нежелательных лекарственных реакций.

Побочные реакции на лекарства встречаются в 10 до 20% госпитализаций.

От 10 до 20% этих реакций являются тяжкими.

Общие справочные материалы

1. Weiss AJ, Freeman WJ, Heslin KC, et al: Adverse drug events in U.S. hospitals, 2010 versus 2014. Agency for Healthcare Research and Quality. Statistical Brief #234. January 2018. По состоянию на 31.03-21.

Этиология нежелательных лекарственных реакций

Большинство нежелательных лекарственных реакций являются дозозависимыми; в остальных случаях они относятся к аллергическим или идиосинкразическим. Дозозависимые НЛР, как правило, прогнозируемы, в то время как независящие от дозы реакции являются непредсказуемыми.

Возникновение дозозависимых НЛР является одной из главных трудностей при назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном (например, кровотечение при приеме пероральных антикоагулянтов). Нежелательные лекарственные реакции могут быть следствием снижения клиренса препарата (например, у пациентов с нарушенной функцией почек или печени), либо результатом межлекарственных взаимодействий.

Аллергические НЛР не зависят от дозы и возникают после повторного приема препарата. Аллергия возникает в том случае, когда лекарственное вещество выступает в качестве антигена или аллергена. После того, как пациент становится сенсибилизированным к препарату, его очередное введение вызывает один из нескольких типов аллергических реакций Гиперчувствительность к лекарственным препаратам Гиперчувствительность к лекарственным препаратам является иммуноопосредованной реакцией. Симптомы варьируют от легких до тяжелых и включают кожную сыпь, анафилаксию и сывороточную болезнь. Диагноз. Прочитайте дополнительные сведения . Сбор анамнеза и проведение соответствующих кожных проб могут помочь предсказать возникновение аллергических реакций.

Идиосинкразические НЛР являются неожиданными нежелательными лекарственными реакциями, которые не относятся к дозозависимым или аллергическим. Они развиваются лишь у небольшого числа пациентов, принимающих препарат. Термин «идиосинкразия» является неточным и определяется как генетически обусловленная патологическая реакция на лекарственное средство, однако не во всех случаях идиосинкразические реакции имеют фармакогенетическую причину. Впоследствие это определение может потерять актуальность в связи с выяснением специфических механизмов развития данного типа НЛР.

Симптомы и признаки нежелательных лекарственных реакций

Неблагоприятные побочные реакции на прием препарата обычно классифицируют по степени тяжести на легкие, умеренные, тяжелые или летальные (см. таблицу Классификация неблагоприятных побочных реакций на приём препарата (НПР) [Classification of Adverse Drug Reactions (ADRs)] Классификация нежелательных лекарственных реакций (НЛР) ). Информация о последних двух типах НЛР должна быть выделена отдельно в инструкции по применению, предоставляемой производителем лекарственного препарата.

Симптомы НЛР могут проявляться как после приема первой дозы, так и после многократного введения. Связь между симптомами и приемом лекарств может быть как очевидной так и совершенно незаметной. У пожилых пациентов даже легкие НЛР могут быть причиной функциональных расстройств, изменения психического статуса, потери аппетита и депрессии.

Аллергические НЛР обычно возникают вскоре после приема препарата, но в большинстве случаев не проявляются после первой дозы; как правило, они наблюдаются при назначении препарата после первоначального воздействия лекарственного вещества. К характерным симптомам относят зуд, сыпь, отек верхних и нижних дыхательных путей с затруднением дыхания, гипотензию.

Идиосинкразические НЛР могут проявляться самыми разнообразными симптомами и, как правило, являются непредсказуемыми.

Диагностика нежелательных лекарственных реакций

Обсуждение возможного проведения пробы с повторным назначением препарата

Сообщение о предполагаемой нежелательной реакции в соответствующий Центр мониторинга НЛР

Клиническая симптоматика, возникающая непосредственно после приема препарата, напрямую связана с реакцией на него. Однако на фоне длительного приема диагностика симптомов НЛР и установление причинно-следственной связи часто затруднено. В подобных случаях может потребоваться отмена препарата, но нередко это становится невозможно, если его прием является жизненно важным и отсутствует подходящий препарат-аналог. При необходимости доказательства связи приема препарата с развитием НЛР, следует рассмотреть возможность возобновления приема ЛС (за исключением случаев тяжелых аллергических реакций).

Врачи США должны сообщать о наиболее вероятных нежелательных лекарственных реакциях в системе MedWatch (программе мониторинга нежелательных лекарственных реакций Управления по контролю качества лекарственных средств и пищевых продуктов США [FDA]), которая также является и системой раннего оповещения о таких случаях (Прим. ред. – В России сходную функцию призваны выполнять Региональные центры мониторинга НЛР). Только с помощью такого мониторинга можно определить и исследовать неожиданно выявленные нежелательные реакции. Программа MedWatch также регистрирует изменения спектра и частоты нежелательных реакций. Онлайн-отчетность по НЛР приветствуется. Образцы форм для сообщений и информация об отчетности по НЛР приведены в Настольном справочнике врача, в ежедневном лекарственном бюллетене Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами , а также размещаются на сайте www.fda.gov (MedWatch: Программа FDA по информированию о безопасности и неблагоприятных событиях) , также формы можно получить, позвонив по номеру: 800-FDA-1088. Медсестры, фармацевты и другие медицинские работники также могут сообщать о нежелательных лекарственных реакциях. Система отчетности о побочных реакциях управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FAERS) – это поисковый инструмент, оптимизирующий доступ к базе данных о побочных реакциях на лекарственные препараты (1) Справочные материалы по диагностике Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт, и/или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием ЛС. Нежелательные. Прочитайте дополнительные сведения .

Частота возникновения тяжелых или летальных нежелательных лекарственных реакций очень низкая (обычно менее 1 на 1000 случаев), поэтому их не всегда можно выявить в ходе проведения клинических исследований, которые зачастую не нацелены на определение редких НЛР. По этой причине такие НЛР могут быть не обнаружены до момента поступления препарата в продажу и начала его широкого использования. Клиницистам не следует считать, что поступление препарата на рынок указывает на обнаружение всех его НЛР. Послерегистрационное наблюдение является чрезвычайно важным для отслеживания НЛР с низкой частотой возникновения.

1. FDA Adverse Event Reporting System (FAERS): Questions and Answers on FDA's Adverse Event Reporting System (FAERS). По состоянию на 31.03-21.