Новая эра в лечении рака почки

1 октября 2008 г. в зале «Бородино холл» отеля «Бородино» состоялась конференция «Сутент® – новый таргетный препарат в терапии метастатического рака почки». Мероприятие объединило крупнейших российских и международных экспертов в области биологии и терапии рака почки, ведущих онкоурологов и химиотерапевтов субъектов РФ – всего более 150 человек. «Онкоурология сейчас является одним из самых перспективных направлений. В этой области разработано много препаратов, в том числе и революционной таргетной группы. Несмотря на очевидные успехи последних лет в лечении онкологических заболеваний, добиться значительных результатов в терапии одного из наиболее тяжелых – почечно-клеточного рака – не удавалось до настоящего времени. Появление в практике российских специалистов препарата Сутент® – это огромный прогресс, который обозначил начало новой эры в лечении рака почки», – сказал, открывая конференцию, которая должна была определить место инновационного таргетного препарата компании Pfizer в практической онкологии, чл.-корр. РАН, профессор, д.м.н., заместитель директора РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН М.Р. Личиницер.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак почки, рецидив, опухоль, таргетная терапия, Сутент

Рак почки: вчера, сегодня, завтра

В структуре онкологических заболеваний доля рака почки составляет 4%, ежегодный прирост – около 3%. Средний возраст пациентов, страдающих раком почки, – 61 год, в основном (до 2/3 всех заболевших) это мужчины. У 30% пациентов процесс выявлен либо на стадии метастазирования, либо метастазы выявляются в течение 1 года от постановки диагноза. В последние годы мы видим все больше и больше больных с относительно ранними стадиями рака почки. И, тем не менее, темпы прироста смертности также достаточно высоки и не намного уступают темпам прироста заболевания – ежегодное соотношение заболевших и умерших больных составляет 1:2.

Пятилетнюю выживаемость больных раком почки можно представить следующими цифрами:

локализованный процесс – 95%,
местно-распространенный процесс – 63%,
метастатический процесс – 9% (2-летняя выживаемость – 18%).

Как лечить рак почки? Вне всякого сомнения, хирургическое лечение является основным. В последнее время прослеживается тенденция к проведению органосохранных операций. Если раньше считалось, что проводить резекцию почки при опухоли свыше 4 см не целесообразно, то сейчас есть целый ряд исследований, в которых показано, что варианты органосохранных операций возможны даже при опухолях больше 7 см.

Как правило, в тактике лечения даже самой радикальной операции оказывается недостаточно. Вся беда при раке почки состоит в том, что даже после радикально-выполненных операций, при строго локализованном процессе у 50% больных в ближайшие 5-10 лет появляются отдаленные метастазы, либо, что реже, рецидивы в зоне почки.

Необходимы дальнейшие действия, такие, как химиотерапия, иммунотерапия и использование гормональных средств. В течение многих лет опухоль считалась резистентной к любому виду терапии, и в 70% случаев после хирургического вмешательства заболевание прогрессировало.

К сожалению, ген множественной лекарственной резистентности делает рак почки практически нечувствительным ко всем вариантам традиционной лекарственной терапии. И ни один режим химиотерапии не дал существенного улучшения выживаемости больных.

В течение нескольких десятилетий стандартом в лечении метастатического рака почки является интерферон-альфа (ИНФ-α). Терапия ИНФ-α приводит к увеличению жизни больных в среднем на 3,8 мес. При этом эффект лечения нестойкий, редко наблюдаются длительные ремиссии, токсичность лечения зачастую приводит к его отмене. При терапии интерлейкином-2 (ИЛ-2) достижение длительной ремиссии возможно только у небольшого числа больных. Ни в одном рандомизированном исследовании не получено данных, указывающих на достоверное улучшение выживаемости при терапии ИЛ-2. К тому же наблюдается выраженный спектр токсических реакций.

Относительно терапии цитокинами можно сделать следующие выводы:

терапия цитокинами эффективна только у больных с хорошим прогнозом;
наблюдается высокая частота побочных реакций;
частота объективного противоопухолевого ответа не превышает 15%, ремиссии нестойкие;
цитокиновая иммунотерапия не показана 80% больным метастатическим раком почки.

Хочу обратить внимание на высказывание академика И.П. Павлова о том, что, только познав все причины болезни, мы можем реально рассчитывать на какие-то успехи. В онкологии эта ситуация наконец-то прояснилась, во всяком случае, при раке почки, начиная с конца 70-х годов прошлого века, когда был достаточно хорошо изучен синдром Ван Хиппеля-Линдау (VHL).

Существует ген, продукт которого, так или иначе, контролирует индуцируемый гипоксию фактор. Ген VHL – опухолевый супрессор, локализующийся в коротком плече 3 хромосомы (3p25 – 3р26). VHL кодирует белок, образующий мультипротеиновый комплекс с элонгином С/В, Cul 2 и Rbx-1. Образование комплекса приводит к деградации фактора, индуцируемого гипоксией (HIF1 α). Мутация VHL наблюдается у 70% больных спорадическим раком почки.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎